噻托溴铵与沙美特罗氟替卡松联用对COPD患者的疗效及细胞免疫功能的影响*

张聆　王孝明　田云　王臻

(1.什邡市人民医院呼吸内科,四川 什邡 618400;2.首都医科大附属朝阳医院呼吸内科,北京 100020)



噻托溴铵与沙美特罗氟替卡松联用对COPD患者的疗效及细胞免疫功能的影响*

张聆1王孝明1田云1王臻2

(1.什邡市人民医院呼吸内科,四川 什邡 618400;2.首都医科大附属朝阳医院呼吸内科,北京 100020)

【摘要】目的研究噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松联用对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效及细胞免疫功能的影响。方法选择2012年9月～2015年9月接受治疗的COPD患者132例进行研究。根据数字法将患者随机分成观察组66例及对照组66例。两组均常规给予吸氧、止咳平喘以及抗感染等药物对症治疗，对照组给予沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗，观察组则在对照组用药基础上增加噻托溴铵，治疗3个月后评价两组疗效。结果观察组的总有效率是98.48%，明显高于对照组的87.77%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均较治疗前明显上升，但观察组的上述指标均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的Th1及Th1/Th2分别高于各自治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的Th1及Th1/Th2高于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组用药后不良反应发生率12.12%，与对照组的6.06%相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗COPD具有较好的临床疗效，且能够明显改善患者的肺功能，安全性较好，是治疗COPD较好的临床选择。

【关键词】噻托溴铵；沙美特罗；氟替卡松；COPD患者；临床疗效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有较高致残率及病死率，且其发病率逐年上升，发病年龄也不断年轻化。该病主要临床特征为持续性气流受限，且呈进行性发展，通过给予及时治疗能够达到一定防治作用[1]。对于COPD治疗目前尚无理想方案，临床通常应用吸入沙美特罗/氟替卡松进行常规性治疗，虽然可以缓解症状，但仍然存在诸多并发症情况，疗效不尽满意。有学者指出，可在常规治疗基础上，联合应用抗胆碱类药物治疗，借助该药对气道中M3受体的阻滞作用，使患者支气管得到有效扩张作用，并改善患者肺功能，疗效满意，值得推广应用[2-3]。本文通过研究分析噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松对COPD患者的的临床疗效，旨在寻找最具疗效及安全性的治疗方案，现报告如下。

1资料和方法

1.1临床资料选择2012年9月～2015年9月在我院接受治疗的COPD患者132例进行研究。男78例，女54例；年龄(52～82)岁，平均年龄(62.4±2.9)岁；病程(3～17)年，平均(6.7±2.1)年。纳入标准[4-5]：①满足WHO关于COPD的诊断标准。②患者均处于稳定期。③年龄>50岁。排除标准：①哮喘患者。②有肺切除术史。③对本次研究药物过敏而无法进行完整研究者。④有其他种类的严重型原发疾病。⑤半年内接受过糖皮质激素类药物治疗者。根据数字法将患者随机分成观察组66例以及对照组66例。其中，观察组男40例，女26例；年龄52～80岁，平均年龄(61.8±2.6)岁；病程(3～15)年，平均(5.9±1.9)年。对照组男38例，女28例；年龄(53～82)岁，平均年龄(61.9±2.7)岁；病程(4～17)年，平均(6.1±1.8)年。比较两组患者的上述基线数据资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究已由患者知情同意，且经过医院伦理委员会的批准。

1.2研究方法两组患者均常规予以吸氧、止咳平喘以及抗感染等药物对症治疗，对照组给予沙美特罗/丙酸氟替卡松(产自浙江的仙琚药业公司，批号为2009040918)，剂量为50/250μg，在早晚分别吸入1次。观察组则在对照组用药基础上增加噻托溴铵(产自江苏的正大天晴药业公司，批号为2009071223)，剂量为18μg/次，1次/d，在睡前吸入。两组患者均在治疗3个月后评价疗效。

1.3观察指标对比两组疗效，治疗前后的肺功能指标水平，治疗前后的外周血Th细胞亚群，以及用药后不良反应。

1.4疗效评价[6-7]显效：治疗3d后患者的气促和憋闷症状已明显改善，哮鸣音基本消失，血气指标显著好转。有效：治疗5d后患者的症状改善，哮鸣音随之减小，血气指标有所好转。无效：临床症状无改善，血气指标无变化，未达到显效或有效者。

1.5统计学分析利用SPSS20.0统计软件分析，计数数据比较采用2检验，计量数据使用±s)表示，给予t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗后的疗效对比观察组的总有效率是98.48%，较对照组的87.77%显著更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗后的疗效对比[n(×10-2)]

2.2两组患者不同时期的肺功能指标水平对比两组治疗前的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均较治疗前明显上升，但观察组的上述指标均分别显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者不同时期的肺功能指标水平对比(例， ±s)

注：与治疗前相比，①P<0.05

2.3两组患者治疗前后的外周血Th细胞亚群的对比两组治疗前的Th1、Th2及Th1/Th2比较的差异并不显著。两组患者治疗后的Th1及Th1/Th2均分别高于各自治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的Th1及Th1/Th2均分别高于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗前后的外周血Th细胞亚群的对比(×10-2)

注：与治疗前相比，①P<0.05

2.4两组患者用药后不良反应对比观察组用药后不良反应发生率是12.12%，与对照组的6.06%相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4　两组患者用药后不良反应对比[n(×10-2)]

3讨论

COPD为十分常见的慢性疾病之一，其发病原因通常和气道或者肺脏等对毒性气体、颗粒等产生的慢性异常炎症反应不断增强相关。目前治疗COPD临床首选药物治疗方式，且通常以吸入方式给药，通过药物治疗可减轻甚至消除患者临床症状，提升其活动耐受性，并降低发作频率以及严重程度，进而恢复其健康状态[8-9]。在药物选择方面，支气管扩张剂和吸入型糖皮质激素通常作为首选药物，其中β2受体激动剂为较常用的一种支气管扩张剂。近期研究显示，胆碱能受体阻断剂作为另一种支气管扩张剂，与以上类别药物连用，可达到协同作用，有效获得扩张支气管的作用，并改善患者呼吸困难症状。

本文研究发现，观察组的总有效率是98.48%，较对照组的87.77%显著更高，且治疗后两组的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均较治疗前明显上升，但观察组的上述指标均分别显著高于对照组，提示观察组治疗方案所取得的疗效相对更好，更有利于改善患者的肺功能。且两组治疗后的Th1及Th1/Th2均分别高于各自治疗前(P<0.05)；观察组治疗后的Th1及Th1/Th2均分别高于对照组治疗后(P<0.05)，这表明观察组治疗方案对患者的细胞免疫功能具有更好的改善作用。符合国外Hoshino M等人[10]的相关报道结果。此外，观察组用药后总不良反应发生率是12.12%，与对照组的6.06%相比，差异不显著。提示观察组用药方案的安全性较高，不会明显增加患者的不良反应。究其原因，笔者认为这可能是因为沙美特罗属于具有较高选择性的长效型β2受体激动剂，其能够对肺肥大细胞所释放的具有过敏性质的反应介质产生抑制作用。该药阻止吸入原诱导的早期与迟发相进行反应，减弱气道所表现的高反应性，进而对支气管产生有效扩张作用。该药同时还具有一定程度抗炎效果，其通过对气道中平滑肌细胞自身增殖活动、炎症介质正常释放以及中性粒细胞被激活等产生抑制作用，进而获得抗炎和提升机体免疫力的效果。而氟替卡松为新型吸入式糖皮质激素，其自身分子学结构为孕烷，无活性，经酯化作用之后可产生强烈抗炎作用，并和人机体中糖皮质激素受体间存在非常高亲和力[11-13]。其主要药理机制为扩大人体肥大细胞以及溶酸体膜等稳定性，并对炎症细胞激活以及炎性因子产生等活动进行抑制，进而减轻气道因免疫反应应答所产生的炎症。并降低前列腺素以及白三烯等物质合成。由于如果长期应用β2受体激动剂类药物，会造成患者气道中β2受体含量降低，进而降低药物敏感性。同时连用皮质激素则能够增加β2受体量，进而增强β2受体激动剂药效，起到协同作用。噻托溴铵属于特意选择性较高的抗胆碱类药物，其对平滑肌中的M3受体可产生抑制作用，进而获得支气管扩张效果[14-17]。同时，噻托溴铵还能够降低患者痰液分泌，进而减轻患者咳嗽以及咳痰等临床症状，有助于肺功能恢复和免疫功能的改善[18-20]。此外，噻托溴铵药效持续时间长，对于患者夜间发生的支气管收缩现象同样起到改善作用。将三种药物联合应用，充分发挥了协同增效作用，最终获得最佳疗效。

4结论

本文结果显示，噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗COPD具有较好的临床疗效，且能够明显改善患者的肺功能，安全性较好，是治疗COPD较好的临床选择方案。

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基金项目：四川省卫生厅科研课题(120275)

【中图分类号】R 563

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.021

(收稿日期：2015-12-10；编辑：陈舟贵)

Clinical curative effect and cellular immune function analysis of tiotropium combined with salmeterol/fluticasone for COPD patients

ZHANG Ling1WANG Xiaoming1TIAN Yun2,et al

(1.Department of Respiratory Internal Medicine,Shifang People’s Hospital,Shifang 618400,Sichuan,China;Department of Respiratory Internal Medicine,Chaoyang Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100020,China)

【Abstract】ObjectiveTo study clinical curative effect and cellular immune function analysis of tiotropium combined with salmeterol / fluticasone for COPD patients.Methods132 COPD patients were randomly divided into observation group (66 cases) and control group (66 cases),according to digital method.The two groups were routinely treated by oxygen inhalation,antitussive,antiasthmatic and anti-infection drugs for the symptomatic treatment.The control group was treated with salmeterol / fluticasone propionate treatment.The observation group was treated with tiotropium based on the control group therapy.3 months after treatment,the curative effect were observed.ResultsThe total effective rate of the observation group was 98.48%,which was significantly higher than that of the control group (87.77%).The difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the levels of FEV1/FVC,FEV1and FVC in the two groups were significantly higher than those before treatment,but the observation group were significantly higher than those in the control group.The difference was statistically significant (P<0.05).Th1 and Th1/Th2 of the two groups after treatment were higher than that before treatment (P<0.05).Th1 and Th1/Th2 group of observation group f after treatment were higher than that of the control group after treatment (P<0.05).The total adverse reaction rate of the observation group (12.12%) was not statistically significant different from that of e control group (6.06%) (P>0.05).ConclusionTiotropium combined with salmeterol / fluticasone in the treatment of COPD has better curative effect and can significantly improve the pulmonary function of the patients.

【Key words】Tiotropium; Salmeterol; Fluticasone; COPD patients; Clinical curative effect