生长抑素联合乌司他丁应用于重症急性胰腺炎患者治疗对其血清炎性因子的影响

吕昊泽，吕宁宁，刘仲祥

(1.吉林大学临床医学院 临床医学系，吉林 长春130021；2.延边大学医学院；3.吉林大学中日联谊医院)



生长抑素联合乌司他丁应用于重症急性胰腺炎患者治疗对其血清炎性因子的影响

吕昊泽1，吕宁宁2，刘仲祥3*

(1.吉林大学临床医学院 临床医学系，吉林 长春130021；2.延边大学医学院；3.吉林大学中日联谊医院)

重症急性胰腺炎(SAP)是临床上常见的一类外科急腹症，其病情险恶，有多种并发症，具有较高的致死率，研究指出[1,2]，其病死率达到了20%以上，在临床上常常会在短时间内进展成为全身炎症反应综合征(SIRS)，从而引起全身多器官功能障碍(MODS)。既往研究指出急性胰腺炎(AP)患者体内的大量胰酶被较早地激活而引起了胰腺血液循环障碍，从而使得机体中大量的炎症介质诸如CRP、TNF-ɑ、IL-6及IL-8的释放[3]，而这一系列的改变则是疾病进展为SAP的重要诱因，在本研究中我们采用了生长抑素联合乌司他汀对重症急性胰腺炎患者进行治疗，并探讨其对机体炎性因子释放量的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院于2013年1月-2015年1月间收治的90例重症急性胰腺炎患者，其诊断均符合第十一届全国胰腺炎外科学术会议制定的相关诊断以及分级标准[4]，采用数字随机分组方法将其随机分为观察组以及对照组，每组45例，其中观察组中男31例，女14例，年龄32-71岁，平均年龄(45.7±2.9)岁，其中重症Ⅰ级34例，Ⅱ级11例，对照组中男32例，女13例，年龄31-70岁，平均年龄(46.1±3.5)岁，其中重症Ⅰ级35例，Ⅱ级10例，两组患者在性别、年龄、重症分级等一般资料比较无明显差异，具有可比性，P>0.05。

1.2方法

所有患者入院后均行CT扫描确认病变的范围、程度，并根据具体情况采取相应的措施，所有患者均采用非手术治疗方式，包括胃肠减压、禁食、补液、维持水电解质平衡、抑酸、抗感染、营养支持等，对照组在此基础上持续予以生长抑素泵入，将注射用生长抑素3mg加入生理盐水500ml中，以250μg/h的速度持续泵入，观察组采用生长抑素(使用方法同对照组)联合乌司他汀进行治疗，加用乌司他汀10万U/次，将其溶于500ml生理盐水中静脉注射，每日3次，两组患者的疗程均为10d。

1.3观察指标及标准

比较两组患者的治疗效果，疗效标准[5]：(1)临床症状：经过治疗后腹痛、恶心、呕吐、发热等症状得到显著的缓解；(2)临床体征：经过治疗后腹部压痛、反跳痛及肌紧张消失；(3)辅助检查：治疗后血、尿淀粉酶、白细胞计数等恢复正常水平。治愈：治疗后5d内同时达到上述3项指标；显效：治疗后7d内同时达到上述3项指标；好转：治疗后10d内同时达到上述3项指标；无效：治疗时间超过10d仍未达到上述标准；于人院后及治疗3、5、10d抽取外周静脉血，进行血常规、血淀粉酶检测。采用全自动免疫比浊法测定CRP(C反应蛋白)水平，采用放射免疫法测定TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平，试剂盒购自解放军总医院放射免疫研究所，根据说明书严格进行操作。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以 0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者的治疗效果比较

对照组中治愈12例，显效15例，好转7例，无效6例，治疗有效率为75.56%(34/45)，观察组中治愈18例，显效22例，好转3例，无效3例，治疗有效率为93.33%(42/45),组间比较有明显差异，χ2=8.295,P<0.05。

表1　两组患者的治疗效果比较

2.2两组患者治疗前后C反应蛋白的变化情况比较

治疗前两组CRP水平均较正常值明显升高，经治疗后均较治疗前显著下降，且治疗后3d、5d、10d观察组的CRP水平均在相同时间点明显低于对照组，组间比较有明显差异，P<0.05。

表2　两组患者治疗前后C反应蛋白的变化情况比较

2.3治疗前后两组患者TNF-ɑ、IL-6及IL-8水平变化情况比较

治疗前两组患者TNF-ɑ、IL-6及IL-8水平比较无明显差异，P>0.05，治疗后3d、5d、10d均较治疗前显著下降，且治疗后3d、5d观察组的TNF-ɑ、IL-6及IL-8水平明显低于对照组，组间比较有明显差异，P<0.05，治疗后10dTNF-ɑ、IL-6及IL-8水平比较无明显差异，P>0.05,见表3。

表3　治疗前后两组患者TNF-ɑ、IL-6及IL-8水平变化情况比较

注：与对照组相比较，*P<0.05。

3　讨论

重症急性胰腺炎为临床上常见的一类急重症，其发病机制为机体中释放了大量的胰酶并被激活，引起胰腺及其周围组织的坏死。坏死组织和大量有毒物质被吸收，从而进一步使得体内炎性递质释放增加。炎性因子释放诱导急性全身炎性反应综合征，最终导致多器官功能障碍，对心脏等重要器官造成损害。在炎性因子中TNF-a起到了重要的始动作用[6]，能够诱导多种重要促炎细胞因子如IL-6以及IL-8的释放，而其中TNF-a以及IL-6在SAP的发病过程中是两类十分重要的促炎性细胞因子，对于引起组织损伤，促进疾病的进展有着十分关键的作用[7,8]。早期使用胰酶抑制药物能够使得重症胰腺炎的并发症和病死率显著下降。CRP属于一类引起组织受损和炎性反应的重要非特异性物质，其由肝脏分泌，属于一类急性反应性蛋白，当机体出现各种急性感染和组织损伤时，其血清含量数小时后升高，其表达水平与炎症反应程度有着紧密的联系，所以目前研究普遍认为血清CRP水平是判断胰腺炎严重度的一项重要指标。

生长抑素属于一类14肽激素，其对于胰酶、胰岛素以及胰高血糖素等物质的分泌均能够起到显著的抑制作用[9]，而能够保护胰腺细胞，并可以促进其修复。同时生长抑素还能够强力刺激网状内皮系统，使得血清内毒素水平显著下降，从而阻断了细胞因子链被启动，机体中的血清及胰腺组织内炎性细胞因子分泌水平受到抑制。同时生长激素还能够促进蛋白质合成，促进胃肠黏膜的生长和分化，保护胃黏膜屏障，降低肠道细菌以及毒素易位所诱发的炎性因子释放[10]，有效抑制了疾病的进一步恶化。

乌司他汀属于一类广谱胰酶抑制剂，其能够对淀粉酶、 脂肪酶、胰蛋白酶、纠溶酶的水解起到抑制作用，此外该药物还能够起到稳定溶体酶膜的效果，有效抑制心肌抑制因子的释放。改善机体休克状态，减少肠源性内毒素在体内的吸收，抑制血清肿瘤坏死因子(TNF-ɑ)、PLAz、OFR的释放[11]，阻断了细胞因子、炎性介质以及白细胞之间的互相作用，阻止白细胞被过度激活，减轻白细胞对组织的损伤作用，有效抑制了SIRS病情的进展速度，对于改善患者的临床症状以及保护重要脏器功能起到良好的效果，同时乌司他汀的安全性与机体ɑ-胰蛋白酶抑制剂相似[12]。

在本次研究中我们将乌司他汀联合生长抑素应用于重症急性胰腺炎患者的治疗，结果表明，观察组总体治疗有效率为93.33%，明显高于对照组的75.56%，组间比较有明显差异，P<0.05,治疗后10d后观察组患者的症状、体征均得到了明显的改善，同时本次研究结果显示两种方案治疗后CRP、TNF-a、IL-6、IL-8水平均显著下降，且与单用生长抑素相比，联合用药组治疗后第的3、5天下降得更低、下降速度更快。

综上所述，生长抑素联合乌司他汀应用急性重症胰腺炎的治疗能够有效控制全身炎性反应，对于控制疾病进展，提高治疗效果有着积极的作用，值得临床推广应用。

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