CA242与CA72-4比值诊断早期结直肠癌的敏感度及特异度评价

林忠顺，吕国恩，吕俊廷

(广东省江门市中心医院：1.检验科；2.消化内科；3.血液内科　529030)



CA242与CA72-4比值诊断早期结直肠癌的敏感度及特异度评价

林忠顺1，吕国恩2，吕俊廷3

(广东省江门市中心医院：1.检验科；2.消化内科；3.血液内科529030)

目的评价肿瘤标记物CA242与CA72-4比值在诊断早期结直肠癌(CRC)的敏感度及特异度。方法收集87例CRC患者血标本，采用化学发光法检测CA242及CA72-4水平，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析CA242/CA72-4比值在诊断CRC的敏感度与特异度。结果87例疑似CRC患者最终56例(64.37%)被确诊为CRC，31例(35.63%)被排除CRC。CRC患者CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值均高于非CRC者，差异有统计学意义(P<0.05)，且以CA242/CA72-4比值最为明显(P=0.013)。CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值三者的曲线下面积(AUC)分别为0.754、0.621及0.775，其中CA72-4与早期CRC无明显相关性，而CA242及CA242/CA72-4比值与CRC诊断呈显著相关性(P=0.013、0.006)，两者的95%可信区间(CI)分别为0.576～0.851及0.612～0.887；当CA242/CA72-4截值(cut-off)为2.6时(CA242=28.6，CA72-4=11时)，其诊断早期CRC的敏感度为91.32%，特异度为94.57%。结论CA242/CA72-4比值在诊断早期CRC的敏感度及特异度均高于CA242或CA72-4两者单项，尤其当比值接近2.6时需高度注意CRC的可能。

结直肠癌；CA242；CA72-4；受试者工作特征曲线

近年流行病学资料显示结直肠癌(CRC)的发病率有所增加，且有年轻化倾向，因此CRC的早期诊断极其重要[1]。肿瘤标记物是诊断肿瘤的重要实验室指标，对于CRC而言，目前尚缺乏高敏感度及特异度的肿瘤标记物，即使临床常用的CA242及CA72-4，前者诊断CRC敏感度最高约85%，后者则是低于50%[2]，因此二者诊断CRC仍不理想。为此，笔者推测，同样作为糖脂类肿瘤标记物，两者的高低处于一个动态变化过程，那么两者的比值是否具有更高的灵敏性？为此，笔者采用受试者工作特征曲线(ROC)分析了CA242/CA72-4比值在诊断CRC的敏感度与特异度，发现该比值具有较理想的诊断效能，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2015年12月本院收治的疑似CRC患者作为观察对象，入选条件如下：根据临床表现、指检及结肠镜检查结果，临床考虑CRC诊断；未行手术或病理学者；排除继发性肿瘤可能[3]。共入选87例患者，年龄29～83岁，平均(57.29±22.34)岁。

1.2仪器与试剂深圳新产业医疗设备有限公司Maglumi2000全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒；德国罗氏Cobas e602全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒。

1.3方法采集所有患者静脉血，采用化学发光法检测血清CA242水平(参考值为CA242<20 kU/L)；同样采用化学发光法检测血清CA72-4水平(参考值为CA72-4<6.7 μg/L)[4]。最后由肠镜活检、结肠术中或术后病理学检查，经HE染色或免疫组织化学法(IHC)等病理学诊断为CRC[5]。

2　结　　果

2.1两组的肿瘤标记物对比87例疑似CRC患者最终56例(64.37%)被确诊为CRC，31例(35.63%)被排除CRC；CRC患者CA242及CA72-4水平均高于非CRC者(P=0.032、0.041)，但以CA242/CA72-4比值的组间差异最为明显(P=0.013)。见表1。

表1　　两组患者CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值的对比

2.2ROC分析CA242、CA72-4及CA242/CA72-4三者的曲线下面积(AUC)分别为0.754、0.621及0.775(图1)，其中CA72-4与CRC无相关性(P=0.252)，而CA242及CA242/CA72-4比值与CRC呈显著相关性(P=0.013、0.006)，二者的95%可信区间(CI)分别为0.576～0.851及0.612～0.887，以CA242/CA72-4比值的可信度显著。见表2。

表2　　CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值的ROC分析表

注：横坐标为误诊率(即1-特异度)；纵坐标为敏感度。正方形内的对角实线为诊断参考线，左上方的实线曲线为CA242/CA72-4比值，其下方的面积最大(0.775)；实线曲线下方的点状虚线曲线为CA242；虚线与断参考线之间的点杠虚线为CA72-4。

2.3截值分析当CA242/CA72-4截值(cut-off)为2.6时(CA242=28.6，CA72-4=11时)，其诊断早期CRC的敏感度为91.32%，特异度为94.57%；其95%CI为0.612～0.887(图1左上方实线与诊断参考线的交点)。

3　讨　　论

CRC是最常见的恶性肿瘤之一，男性发病率位居世界第3位，女性发病率位居世界第2位[6]。肿瘤标记物CA242是一种唾液酸化的糖类抗原，是存在于多种器官恶性肿瘤中呈黏蛋白类型的糖蛋白。CA242不能与Lewis A型抗原反应，也不能与唾液酸化的半乳糖苷反应，因此在部分器官的表达较敏感[7]。文献显示CA242诊断CRC的敏感性为55%～85%，仅次于胰腺癌(68%～79%)[5]。

CA72-4是高分子黏蛋白分子，其血清水平明显增高常见于消化系系统、妇科及乳腺等恶性肿瘤，动态测定血清CA72-4水平有助于监测肿瘤的病情转归及复发[8]。有研究发现CRC患者血清CA72-4水平与其分期、是否转移存在着显著相关性，并且发现CA72-4对CRC患者的确诊及随访意义尤其重要[9]。研究显示CA72-4升高见于47%的CRC患者，仅次于卵巢癌(67%)[10]。可见，对于诊断CRC，CA242及CA72-4的敏感性及特异性仍不理想。为提高诊断准确性，临床医师往往会通过联合检测多种肿瘤标记物以增大判对概率[11]，但这会明显增加患者的经济负担。因此，在现有的肿瘤标记物的基础上，通过变换它们的组合方法，如观察它们的比重，能否实现更敏感的实验室诊断手段？为此，笔者进行了本研究。

本组数据显示，87例疑似CRC的判对率为64.37%，判错率为35.63%，与朱晓飞等[12]的报道相似。组间比较显示，CRC组患者CA242及CA72-4水平均高于非CRC组，与田华等[13]的检测结果类似；但以CA242/CA72-4比值的组间差异最为显著，这初步说明CA242/CA72-4比值诊断CRC优于CA242或CA72-4单项。

以上比较仅为表观数据，为进一步验证三者的实验室诊断效能，笔者采用了ROC比较三者的敏感度与特异度，并发现三者的AUC同样以CA242/CA72-4比值最大，CA242次之，CA72-4最小，且CA72-4与CRC无相关性，说明CA72-4的诊断效能低，可初步排除在外。在P值的比较方面，CA242/CA72-4比值的P值更小，且其对应的AUC更大，因此说明CA242/CA72-4诊断CRC的价值更大。

在得出当CA242/CA72-4比值的诊断优势后，需回归至具体数值范围对临床的指导，因此笔者进行了截值分析(cut-off，即诊断界点移动试验)[14]，发现当CA242/CA72-4比值为2.6时，其诊断早期CRC的敏感度为91.32%，特异度为94.57%，亦即均已超过90%，属于诊断的理想指标。

通过本研究笔者认为，在不增加其他肿瘤标记物检测项目的基础上，运用CA242/CA72-4比值诊断早期CRC的敏感度及特异度均高于CA242或CA72-4单项，尤其当比值接近2.6时需高度注意CRC的可能，这对临床医师诊断CRC并制订临床决策具有重要提示意义。

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Evaluation on sensitivity and specificity of CA242/CA72-4 ratio in diagnosing early colorectal carcinoma

LINZhongshun1,LYUGuoen2,LYUJunting3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofGastroenterology;3.DepartmentofHematology,JiangmenMunicipalCentralHospital,Jiangmen,Guangdong529030,China)

ObjectiveTo evaluate the sensitivity and specificity of CA242/CA72-4 ratio in diagnosing early colorectal carcinoma.MethodsTotally 87 blood specimens of colorectal carcinoma(CRC) were collected.The Chemiluminescence method was adopted to detect the levels of CA242 and CA72-4.Then the receiver-operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the sensitivity and specificity of CA242/CA72 4 ratio in the diagnosis of CRC.ResultsAmong 87 cases of suspected CRC,56 cases (64.37%)were eventually diagnosed as CRC,31 cases (35.63%) were excluded from CRC;the CA242 and CA72-4 levels and CA242/CA72-4 ratios in the CRC group were higher than those in the non-CRC group,the differences were statistically significant(P<0.05),moreover the CA242/CA72-4 ratio was more significant(P=0.013).The areas under curve (AUC) of CA242,CA72-4 and CA242/CA72-4 ratio were 0.754,0.621 and 0.775 respectively,in which CA72-4 had no significant correlation with the early CRC,while CA242 and CA242/CA72-4 ratio had significant correlation with the CRC diagnosis(P=0.013,0.006) and their 95% confidence intervals (CI) were 0.576-0.851 and 0.612-0.887;when the CA242/CA72 4 cutoff value was 2.6(CA242=28.6,CA72-4=11),the sensitivity for early diagnosis of CRC was 91.32% and the specificity was 94.57%.ConclusionThe sensitivity and specificity of CA242/CA72-4 ratio in the early diagnosis of CRC are higher than those of CA242 or CA72-4 single index,especially when the ratio is close to 2.6,high attention should be paid to the possibility of CRC.

colorectal cancer;CA242;CA72-4;receiver-operating characteristic curve

林忠顺，男，主管技师，研究方向为临床免疫。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.017

A

1673-4130(2016)16-2250-03

2016-03-21

2016-06-20)