奥曲肽对急性胰腺炎患者外周血中性粒细胞凋亡和炎症因子的影响

陶博　辛庆锋　胡建鹏

【摘要】 目的：探讨奥曲肽治疗急性胰腺炎过程中对患者外周血中性粒细胞凋亡率和炎症因子表达水平的影响。方法：选择2015年1-12月笔者所在医院普外科和消化内科住院部收治的36例急性胰腺炎患者作为研究对象，36例急性胰腺炎患者均给予注射用奥曲肽（生奥定，25～50 μg/h，持续静脉泵入）治疗。采用流式细胞仪TUNEL法分别检测治疗前后患者外周血中性粒细胞凋亡率；应用ELISA法检测治疗前后患者外周血清中C反应蛋白（CRP）、白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子（TNF）的变化。结果：经奥曲肽治疗7 d后，患者外周血中性粒细胞凋亡率较治疗前升高，差異有统计学意义（P<0.05）；血清CRP、IL-8和TNF炎症因子表达水平较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：临床上奥曲肽治疗急性胰腺炎的效果明显，可能与其诱导中性粒细胞凋亡、抑制炎症因子释放等有关。

【关键词】 奥曲肽； 急性胰腺炎； 中性粒细胞； 凋亡； 炎症因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.1.028 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）01-0052-02

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多种病因导致胰腺组织自身消化所致的胰腺水肿、出血及坏死等炎性损伤[1]。急性胰腺炎病理生理机制复杂性主要表现在诸多炎症因子作为介质参与急性胰腺炎的发病过程，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、PCT等[2-4]，同时中性粒细胞作为机体炎症反应的重要部分，其凋亡的延缓在急性胰腺炎的发病过程中与相关炎症反应密切相关[5]。临床上生长抑素类似物奥曲肽治疗急性胰腺炎效果明显，但其机制目前尚未完全阐明。因此，本研究拟通过观察奥曲肽应用前后患者外周血中性粒细胞凋亡率的变化和炎症因子的改变，探讨奥曲肽治疗胰腺炎的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1-12月笔者所在医院普外科和消化内科住院部收治的36例急性胰腺炎患者作为研究对象，其中男21例，女15例，年龄29～68岁，平均（48.5±11.2）岁。急性胰腺炎的诊断标准参考《急性胰腺炎诊治指南（2014）》，临床上符合以下3项特征中的2项：（1）急性胰腺炎相符合的急性持续性的中上腹部疼痛；（2）血清淀粉酶和/或脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；（3）腹部影像学检查符合急性胰腺炎影像学改变[6]。剔除标准：合并急性肝炎、溃疡性结肠炎、风湿性疾病、其他系统急性感染和炎症性疾病、入院前应用生长抑素、生长抑素类似物和生长激素的患者。

1.2 方法

患者入院后积极寻找并去除病因，并依据病情给予监护、器官支持、禁食、抑制胃酸、生长抑素类似物、营养支持、镇痛、预防和抗感染等治疗。其中生长抑素类似物采用奥曲肽（生奥定，国药准字：H20060171，上海上药第一生化药业有限公司）25～50 μg/h，持续静脉泵入，疗程依据病情和治疗效果。

1.3 观察指标

（1）中性粒细胞凋亡率：患者诊断明确后第1天和治疗后第7天各采集外周静脉血2 ml。按DeadEnd荧光法TUNEL试剂盒（Promega，USA）方法进行流式细胞仪检查标记。流式细胞仪（Beckman Coulter Inc，USA）上机检测，获取10 000个细胞，488 nm激发检测并分析；（2）炎症因子：通过ELISA法检测治疗前后C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）、白细胞介素8（Interleukin-8，IL-8）和肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）水平变化，ELISA试剂盒生产厂家为美国R&D公司。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0统计学软件统计数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01表示差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后外周血中性粒细胞凋亡率变化情况比较

应用奥曲肽治疗7 d后，急性胰腺炎患者中性粒细胞凋亡率为（4.64±0.84）%，明显高于治疗前的（2.03±0.35）%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 治疗前后炎症因子变化情况比较

治疗7 d后，患者外周血血清CRP、IL-8和TNF水平均较治疗前明显降低，差异均有显著统计学意义（P<0.01），见表1。

3 讨论

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）发病时，中性粒细胞过度激活且凋亡延缓，导致中性粒细胞趋化并释放大量炎症因子参与腺泡细胞和组织损伤[5]。有研究表明：急性胰腺炎炎症反应的调控依赖于中性粒细胞的凋亡，中性粒细胞凋亡的延缓与急性胰腺炎炎症反应的持续及放大密切相关[7-8]。这一结果在Famning等[9]的研究中也得到验证，其研究结果显示，相较于正常对照者，16例急性重症胰腺炎患者外周血中性粒细胞凋亡率明显降低，且其活性明显增加。临床上，生长抑素类似物奥曲肽由于其疗效显著被广泛应用于急性胰腺炎患者。目前关于生长抑素及其类似物治疗急性胰腺炎机制的大量研究认为，生长抑素及其类似物并不是单纯通过抑制胰酶合成、分泌达到良好的临床效果，因为急性胰腺炎对胰酶的破坏作用主要是由于胰腺组织损伤胰酶溢出而不是仅仅合成、分泌的增加，并指出其可能机制与生长抑素抑制炎症反应有关，而后者又与中性粒细胞凋亡延缓密切相关[10-13]。鉴于上述理论，本研究旨在通过检测奥曲肽治疗急性胰腺炎前后患者外周血中性粒细胞凋亡率和相关炎症因子的表达水平的变化，阐明奥曲肽治疗急性胰腺炎的相关机制。结果显示，应用奥曲肽治疗7 d后，急性胰腺炎患者中性粒细胞凋亡率显著增加，且外周血血清CRP、IL-8和TNF等炎症因子的表达水平明显降低，提示中性粒细胞凋亡延缓的纠正和炎症反应的抑制作用可能是奥曲肽治疗急性胰腺炎的重要机制。

综上所述，生长抑素类似物奥曲肽对急性胰腺炎的治疗作用除了与其抑制胰酶合成、分泌相关外，改善中性粒细胞凋亡活性和抑制炎症因子水平可能亦是其重要机制。

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（收稿日期：2016-09-07）