丁苯酞治疗新发急性腔隙性脑梗死合并轻度认知功能障碍的研究

申莲莲

丁苯酞治疗新发急性腔隙性脑梗死合并轻度认知功能障碍的研究

申莲莲

目的探讨丁苯酞治疗新发急性腔隙性脑梗死合并轻度认知功能障碍的临床效果。方法86例急性腔隙性脑梗死合并轻度认知功能障碍患者为研究对象, 以随机信封法分为常规组与治疗组, 各43例。常规组予以常规治疗, 治疗组在此基础上予以丁苯酞治疗。对两组患者神经功能［美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)］、认知功能［蒙特利尔认知评估量表(MoCA)］以及血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性进行观察对比。结果两组患者治疗前NIHSS评分、MoCA评分、血浆SOD活性比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗14 d后治疗组NIHSS评分(4.85±3.05)分明显低于常规组(10.24±3.31)分, MoCA评分(27.52±0.83)分、血浆SOD活性(125.86±3.53)NU/ml明显高于常规组(23.76±0.84)分、(80.69±3.23)NU/ml, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论在新发急性腔隙性脑梗死合并轻度认知功能障碍患者的临床治疗中采取丁苯酞治疗可有效改善神经功能和认知功能, 提高血浆SOD活性, 值得临床推广。

丁苯酞；急性腔隙性脑梗死；轻度认知功能障碍

随着我国人口老龄化趋势越来越明显, 心脑血管病发率逐年上升, 急性腔隙性脑梗死成为临床常见的缺血性脑血管病症, 主要病因为脑部血供障碍导致脑部缺血缺氧, 致残率和致死率较高, 且存活患者极容易出现轻度认知功能障碍(MCI), 对患者预后造成不良影响。有研究指出［1］, 轻度认知功能障碍是介于痴呆和正常认知老化的过渡阶段, 此阶段的患者虽然还达不到痴呆的诊断标准, 且具备基本的日常生活能力, 但仍旧存在不同程度的记忆障碍或其他认知功能偏差［2-5］,因此同时解决急性腔隙性脑梗死和轻度认知功能障碍是促进病情恢复的主要途径。本次研究基于上述背景, 对丁苯酞治疗急性腔隙性脑梗死合并轻度认知功能障碍的临床效果进行研究, 希望能为临床提供借鉴, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年5月～2016年6月收治的急性腔隙性脑梗死合并轻度认知功能障碍患者86例为研究对象, 以随机信封法分为常规组与治疗组, 各43例。常规组男女比例为29：14, 年龄40～75岁, 平均年龄(53.25±7.25)岁；治疗组男女比例为28：15, 年龄42～78岁, 平均年龄(54.35± 7.88)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入和排除标准：入选患者均符合《中国脑血管病一级预防指南2015》［2］中急性腔隙性脑梗死的诊断标准, 经本院头颅CT/核磁共振成像(MRI)检查确诊为急性脑梗死, 均存在认知功能障碍, 无严重并发症。排除痴呆患者、合并脑部其他性质病变、血液/免疫系统疾病、其他原因引起的认知功能障碍。

1.2 治疗方法 常规组予以常规治疗, 给予调脂、抗血小板聚集、改善循环系统治疗, 并根据病情进展采取降糖、降压治疗。另给予患者胞磷胆碱(广东彼迪药业有限公司, 国药准字H20030352)联合0.9%的100 ml生理盐水静脉滴注, b.i.d.。治疗组在上述基础上予以丁苯酞(石药集团恩必普药业有限公司, 国药准字H20100041)静脉滴注, 100 ml/次, b.i.d.。

1.3 观察指标及评定标准 治疗前及治疗14 d后对两组患者神经功能、认知功能以及血浆SOD活性进行观察对比。①神经功能以NIHSS量表进行评定, 包括意识水平、面瘫、凝视、视野状态、肢体运动、语言功能、感觉功能、共济失调8个子项目, 每项以5分制评分后统计总分, 分值越高表示神经功能越差［6］。②认知功能以MoCA量表进行评定, 包括视空间/执行能力、命名能力、记忆力、注意力、语言功能、抽象能力、定向力7个项目, 满分30分, ≥26分为认知正常［7］。③以紫外-可见分光光度计对患者血液SOD进行监测,正常范围参考75～140 NU/ml［8］。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前NIHSS评分、MoCA评分、血浆SOD活性比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗14 d后治疗组NIHSS评分明显低于常规组, MoCA评分、血浆SOD活性明显高于常规组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者NIHSS评分、MoCA评分、血浆SOD活性比较

表1 两组患者NIHSS评分、MoCA评分、血浆SOD活性比较

注：与常规组治疗14 d后比较,aP＜0.05

?

3 讨论

急性腔隙性脑梗死属于脑梗死的一种常见类型, 是指脑干深部或大脑半球的小穿通动脉在长期高血压基础上, 血管壁出现病变, 导致管腔阻塞形成小的梗死病灶［9-11］。在康霞［3］的研究中表明, 腔隙性脑梗死病发率极高, 占脑梗死总病例数的30%左右, 常见病发部位包括尾状核、壳核、内囊、丘脑以及少数位于放射冠和脑室管膜下区域。由于深穿支动脉血供范围较小, 因此单支阻塞会引发小范围脑组织缺血性坏死, 即形成腔隙。临床病理学研究指出［4］, 腔隙性脑梗死实质上为直径0.2～15.0 mm的囊性病灶, 病情可呈多发性, 坏死组织被吸收后可见小囊腔残留。除了超早期(6 h以内)治疗外, 及时恢复患者缺血半暗带血供可避免中心梗死区扩大［5］。缺血半暗带区往往存在侧支循环, 因此治疗急性腔隙性脑梗死的关键之处在于建立侧支循环, 纠正缺血半暗带区细胞能力代谢机制, 恢复该区域的脑细胞正常功能, 从而恢复神经和认知功能。

腔隙性脑梗死急性病发后, 患者机体会不断产生自由基,且SOD属于人体重要的酶, 可对产生催化作用, 在歧化反应的作用下减轻氧自由基对脑细胞的损伤, 从而改善患者大脑皮质抗氧化指标, 因此SOD的活性可作为评定认知功能是否得到改善的主要指标［6］。此外, 轻度认知功能障碍在腔隙性脑梗死患者中的病发率约为50%［7］, 虽然此阶段的患者具备日常生活能力, 但会存在记忆障碍和其他方面的认知功能障碍, 导致生活质量下降, 因此促进患者认知功能恢复对病情预后意义重大。

丁苯酞是目前临床推荐的脑梗死急性期用药之一, 其活性成分为d1-3-正丁基苯酞, 左旋体通常存在与芹菜籽当中,药理作用包括改善能量代谢、重构缺血区域微循环以及减少线粒体损伤［12-16］, 因此在急性腔隙性脑梗死患者的临床治疗中有一定的实用价值。本次研究结果表明：治疗14 d后治疗组NIHSS评分明显低于常规组, MoCA评分、血浆SOD活性明显高于常规组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。原因分析为：①针对缺氧状态下的大脑内皮细胞, 丁苯酞可对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的激活产生显著的抑制作用, 并增加大脑皮质SOD的活性, 对细胞内钙超载可产生抑制, 从而保护线粒体免受损害；此外, 丁苯酞可能对花生四烯酸的代谢机制产生影响, 选择性抑制花生四烯酸介导病理进展, 避免血管收缩导致患者神经损害和认知功能障碍, 对血栓扩大亦可起到抑制作用。②缺血再灌注损伤可诱发梗死区炎性反应, 加重神经细胞损伤, 而丁苯酞则可减少梗死区炎性因子的表达, 对半暗带区细胞凋亡起到抑制效果。③丁苯酞可促进缺血区血管内皮细胞生长, 持续用药后可增加缺血半暗带区毛细血管量, 从而起到建立侧支循环, 改善缺血区微循环的效果。④通过JNK途径, 丁苯酞可对脑缺血后神经细胞死亡产生预防效果, 在一项动物实验中表明［8］, 在诱导认知功能障碍大鼠模型中, 以30 mg/kg的剂量用药可明显提高大鼠空间学习能力, 并能增加血管内皮生长因子的表达来抑制神经胶质反应增强和细胞凋亡等脑损害症状, 进一步肯定了丁苯酞改善脑供血和认知功能的积极作用。

综上所述, 在新发急性腔隙性脑梗死合并轻度认知功能障碍患者的临床治疗中采取丁苯酞治疗可有效改善神经功能和认知功能, 提高血浆SOD活性, 值得临床推广。

［1］ 张馨娜, 赵颖.丁苯酞对急性脑梗死患者轻度认知功能障碍的影响.中华临床医师杂志(电子版), 2016(11):175-176.

［2］ 中华神经科杂志.《中国脑血管病一级预防指南2015》要点.实用心脑肺血管病杂志, 2015(11):45.

［3］ 康霞.丁苯酞注射液治疗急性脑梗死合并认知功能障碍的疗效观察.中国实用神经疾病杂志, 2016, 19(7):109.

［4］ 赵海燕.丁苯酞软胶囊对急性脑梗死患者恢复期认知功能障碍的影响.国外医药抗生素分册, 2015, 36(3):后插1-后插3.

［5］ 李顺兰.丁苯酞治疗老年轻度认知功能障碍的临床价值分析.中国现代药物应用, 2014, 8(11):127-128.

［6］ 张馨娜, 赵仁亮.丁苯酞治疗轻度认知功能障碍的临床疗效观察.中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2014(4):17-22.

［7］ 蔡玉芬, 马金辉, 李艳彬.丁苯酞治疗轻度认知功能障碍的临床疗效.神经损伤与功能重建, 2015(6):545-546.

［8］ 张瑶.丁苯酞通过抗凋亡作用而减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经损害.河北医科大学, 2015.

［9］ 吴硕琳.丁苯酞治疗新发急性腔隙性脑梗死合并轻度认知功能障碍的研究.山西医科大学, 2011.

［10］ 祁瑞刚, 刘海花, 钱迅.丁苯酞对急性脑梗死患者轻度认知功能障碍的影响.现代中西医结合杂志, 2012, 21(33):3688-3689.

［11］ 那祖克·玉素甫.丁苯酞胶囊治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍的疗效.中国实用医药, 2012, 7(27):176-177.

［12］ 张晓曼.丁苯酞软胶囊治疗血管源性轻度认知功能障碍的疗效观察.中国实用神经疾病杂志, 2014, 17(16):92-93.

［13］ 朱海生, 王东红.丁苯酞对血管源性轻度认知障碍患者认知功能及脑血流量的影响.中国医药导报, 2012, 9(25):92-93.

［14］ 张丽娜, 安中平.丁苯酞注射液对急性缺血性脑卒中患者认知功能的影响.山东医药, 2015(4):51-52.

［15］ 刘森, 王长福, 郭亚, 等.丁苯酞对轻度认知功能损害患者的治疗作用72机制.中国实用神经疾病杂志, 2009, 12(13):6-9.

［16］ 臧福才, 唐伟.丁苯酞治疗老年轻度认知功能障碍患者的临床疗效及脑电功能评价.中国医药指南, 2013(14):261-262.

Study of butyphthalide in the treatment of new onset acute lacunar cerebral infarction complicated withmild cognitive impairment

SHEN Lian-lian.Department of Pharmacy, China Medical University Affiliated Shengjing Hospital Liaodongwan Branch, Panjin 124220, China

ObjectiveTo explore the clinical effect of butyphthalide in the treatment of new onset acute lacunar cerebral infarction complicated with mild cognitive impairment.MethodsA total of 86 acute lacunar cerebral infarction complicated with mild cognitive impairment patients as study subjects were divided by random envelope method into conventional group and treatment group, with 43 cases in each group.The conventional group received conventional therapy, and the treatment group also received butyphthalide for treatment.Observation and comparison were made on neurological function ［national institutes of health stroke scale (NIHSS)］, cognitive function ［Montreal cognitive assessment (MoCA)］ and serum superoxide dismutase (SOD) activity in two groups.ResultsBoth groups had no statistically significant difference in NIHSS score, MoCA score and serum SOD activity before treatment (P＞0.05).After 14 d of treatment, the treatment group had significantly lower NIHSS score as (4.85±3.05) points than (10.24±3.31) points in the conventional group, and obviously higher MoCA score as (27.52±0.83) points, serum SOD activity as (125.86±3.53) NU/ml than (23.76±0.84) points and (80.69±3.23) NU/ml in the conventional group.Their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionFor the clinical treatment of new onset acute lacunar cerebral infarction complicated with mild cognitive impairment, butyphthalide can effectively improve neurological function and cognitive function and improve serum SOD activity.So it is worth clinical promotion.

Butyphthalide; Acute lacunar cerebral infarction; Mild cognitive impairment

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.07.010

2017-03-02］

124220 中国医科大学附属盛京医院辽东湾分院药学部