益肾降浊冲剂对CKD3～5期患者钙、磷代谢及成纤维生长因子23的影响

陈虹，郑京，陈雪兰

（福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）

益肾降浊冲剂对CKD3～5期患者钙、磷代谢及成纤维生长因子23的影响

陈虹，郑京，陈雪兰

（福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）

益肾降浊冲剂；慢性肾脏病；钙；磷；成纤维生长因子23

益肾降浊冲剂为我院制剂，长期应用于临床，本研究通过测定慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）3～5期患者使用益肾降浊冲剂前后血钙、血磷、成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23，FGF23）水平的变化，对于指导益肾降浊冲剂对CKD3～5期患者的治疗有重要意义。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照改善全球肾脏病预后组织2012年颁布的《临床实践指南：慢性肾脏病评估与管理》［1］中CKD的诊断及分期标准。

1.2 纳入标准①符合上述诊断标准；②CKD 3～5期，非透析患者；③年龄17～70岁；④自愿加入该项研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准①纳入前1个月内有严重心、肝、肺功能障碍，恶性肿瘤、严重感染、重度营养不良、严重贫血及意识障碍等；②原发性甲状旁腺疾病、甲状旁腺手术史者；③近6个月内服用免疫抑制剂，近1个月内规律服用维生素D制剂及补钙降磷治疗者；④急性肾衰竭或在慢性肾功能不全基础上存在急性加重的因素，如感染、血容量不足、未控制的高血压等；⑤妊娠期、哺乳期以及精神疾病患者。

1.4 一般资料

1.4.1 对照组选自2015年9月—2016年12月福建中医药大学附属人民医院健康体检志愿者30例，经过血尿粪常规、生化全套、心电图、胸部正位片、B超等详细的体检，评估无心、肝、肺、肾、骨骼及内分泌等系统的病变。

1.4.2 治疗组选择2015年9月—2016年12月于我院肾内科门诊及住院的慢性肾脏病患者76例，收集其基本的临床资料，根据CKD分期的标准分为CKD 3期组、CKD 4期组、CKD 5期组，对照组与CKD各组性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）经统计，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 4组一般资料比较（x±s）

2 治疗方法

2.1 治疗组①积极治疗原发病；②优质低蛋白饮食＋a-酮酸，纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，控制每日磷摄入量在600～1000 mg；③有效控制血压：血压目标值＜130／80 mmHg，可选择ACEI、ARB、CCB、袢利尿剂、β-激动剂或血管扩张剂等；④纠正贫血：若已排除缺铁等因素，Hb＜110 g／L或HCT＜30%，可应用重组人红细胞生成素治疗，1万U／次，每周1～2次，皮下注射；⑤抗血小板聚集；⑥使用肠道排毒药物：如大黄、包醛氧淀粉等药物促进毒素从粪便排出；同时予益肾降浊冲剂（福建中医药大学附属人民医院药剂科配制），每次10 g，每日3次，疗程4周，治疗前和治疗4周后分别抽血检查。

2.2 观察指标用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测定外周血FGF23；用BECKMAN-C80全自动生化分析仪测定钙（Ca）、磷（P）、血肌酐（Scr）等。

2.3 统计学方法用SPSS 16.0软件分析，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料使用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

对照组治疗前及3组治疗组治疗前后肾功能指标比较，见表2。

4 讨论

4.1 成人CKD患者的血生化指标往往从CKD 3期出现异常，2009年KDIGO指南建议成人应从CKD 3期开始定期监测患者血钙、磷、iPTH和血清总碱性磷酸酶（ALP）的水平［3］。以往我们使用钙磷乘积来评估患者血钙和血磷情况，并且尽量将CKD患者钙磷乘积控制在＜55 mg2／dl2。然而在钙磷乘积中，血磷的波动较为突出，钙磷乘积也无法为临床提供更多的信息，所以KDIGO指南倡议对血钙、血磷结果进行独立分析［3］。一项关于对一千多名CKD非透析患者的前瞻性研究发现，血磷每增加1 mg／dL，全因死亡率上升26%，心血管疾病死亡率增高50%［4］，所以血磷是矿物质代谢中最强的死亡预测因子。而当血钙浓度大于2.5 mmol／L或者小于2.1 mmol／L时，CKD患者的死亡率可显著升高［3］。Gutierrez O等［5］研究表明，血清FGF23的增加是CKD患者预后不良的重要危险因素。而高水平的FGF23与动脉粥样硬化性心脏病、左心室肥厚以及血管、神经功能的异常相关［6］。大量研究表明，在CKD 4～5期就会出现明显的高磷、高PTH和高FGF23血症，接受透析替代治疗的患者几乎都被影

表2 对照组治疗前及3组治疗组治疗前后肾功能指标比较（x±s）

响［7-8］。

4.2 益肾降浊冲剂为我院制剂，主要成分为黄芪、太子参、白术、当归、大黄、茯苓、六月雪、玉竹、桑葚、益母草、桑寄生、丹参等12味中药，其中黄芪、白术、太子参健脾益气，大黄通腑泄浊，茯苓健脾渗湿，桑寄生、玉竹和桑葚滋补肝肾，当归、丹参、益母草活血化瘀，全方具有健脾益肾，通利降浊的功效。本研究发现，CKD 3期血FGF23开始升高、血钙开始下降，CKD 4期血磷、钙磷乘积开始升高，且随着CKD的进展，FGF23水平逐渐上升，而使用益肾降浊冲剂后，血eGFR、Scr、Ca、P、FGF23水平均有明显改善，提示益肾降浊冲剂能延缓CKD的进展，改善钙磷代谢，可能与其能降低FGF23水平有关，今后可对其作用机制做进一步的研究。

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B

1000-338X（2017）03-0035-02

2017-02-21

福建中医药大学校管课题（XB2014001）

陈虹（1983—），女，主要从事中西医结合治疗肾脏病研究。