甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察和临床分析

吴慧芳

【摘要】目的 探讨采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的效果和临床体会。方法 将经过确诊和具有保守适应症的异位妊娠患者52例，按照数字表示法随机分成两组，对照组单用甲氨蝶呤治疗，观察组在其基础上联合米非司酮治疗；观察两组的治疗效果和药物不良反应，总结临床体会。结果 两组在第5天时的妊娠孕囊直径和血β-HCG水平、包块消失时间、血β-HCG恢复时间和总有效率等方面比较，无差异显著（P>0.05）；两组的药物不良反应率比较，无显著差异（P>0.05）。结论 采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠，在不增加药物不良反应的同时，能显著促进妊娠孕囊的消失和血β-HCG水平的下降，提高治疗有效率，是一种一种安全可靠的临床治疗方法。

【关键词】异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；疗效；安全性

【中图分类号】R714.2 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.22..02

异位妊娠又称宫外孕，是指受精卵着床于子宫腔以外的任何部位，是妇产科常见的急腹症之一。异位妊娠的危害性在于起病突然，可发生大出血、低血容量性休克、甚至死亡，是孕产妇的主要死亡原因之一[1]。近年来，随着人们的性观念改变、无痛人流术、辅助生育技术的开展等原因，异位妊娠的发病率逐年上升。较多患者有保留生育的需求，不愿接受手术治疗，往往选择保守治疗的方法。随着彩超的应用，血绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测技术的开展，使大部分异位妊娠在破裂之前得到诊断，为药物保守治疗提供了依据和条件。近年来，我们采用甲氨蝶呤和米非司酮联合保守治疗异位妊娠，疗效显著，现总结并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2016年12月在我院妇产科收治的经过确诊和具有保守适应症的异位妊娠患者52例作为研究对象。年龄18～43岁，平均26.4±4.2岁；有明显停经史46例，停经23～78天，平均51.7±3.6天；已婚34例，未18例；已育27例，未育25例；曾有异位妊娠史6例，流产史21例。血β-HCG354～1978 U/L，平均1428.5±214.6 IU/L；孕囊直径1.8～4.0 cm，平均3.2±0.5 cm；输卵管壶腹部妊娠32例，峡部妊娠16例，伞部妊娠4例。经医院伦理委员会批准，按照入院日期的单双数，将其分成观察组和对照组，各26例；比较两组的一般资料，无显著差异（P>0.05）。

1.2 病例选择

①入选标准：根据性生活史、停经、腹痛、阴道流血等病史，结合妇科检查、血尿HCG检查、腹部或阴道超声、后穹窿穿刺等检查确诊；孕囊直径≤4.0 cm；知情同意选择参加该研究。②排除标准：孕囊破裂或流产，腹腔内活动性出血、生命体征不稳定；肝肾等重要脏器功能严重不全；用药禁忌症，药物过敏史；精神性疾病不能配合本研究者等。

1.3 治疗方法

予以絕对卧床休息，加强监测。①观察组：使用甲氨喋呤注射液（厂商：山西普德药业；国药准字：H14022462）联合米非司酮（厂商：北京紫竹药业；商品名：司米安；国药准字：H20010633）口服。甲氨喋呤注射液20 mg深部肌肉注射，1天1次，5天为1个疗程。第5天检测血β-HCG若下降<15%，应重复1个疗程；以后每周检测血清β-HCG，直至将至5 U/L。同时口服米非司酮片75 mg，1天1次，连服7天。②对照组：单用甲氨喋呤注射液肌注治疗。

1.4 观察指标

①治疗期间，使用超声和血清β-HCG检测，严密监测患者的病情变化，注意药物毒副反应，及时作出相应的处理。观察两组患者治疗第5天时的妊娠孕囊直径和血β-HCG水平、包块消失时间、血β-HCG恢复时间，统计治疗总有效率和药物不良反应率。②疗效判定：临床症状体征消失，血β-HCG降至正常，超声检查盆腔包块消失，为治愈；临床症状体征减轻，血β-HCG明显下降，盆腔包块缩小，为好转；临床症状体征无好转甚至加重，血β-HCG升高，包块较前增大甚至见到胎心搏动，为无效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行处理，计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗结果的比较

治疗第5天时，观察组的妊娠孕囊直径明显小于对照组，血β-HCG水平明显降低，包块消失时间和血β-HCG恢复时间明显缩短，总有效率明显提高，组间差异显著（P<0.05）。见表1。

2.2 药物不良反应的比较

两组均出现少数上腹部不适、食欲减退、恶心呕吐、头晕失眠、肝肾功能轻度异常等不良反应，经处理后缓解，未影响疗程；无过敏反应、白细胞减少、肝肾功能明显损害、剥脱性皮炎等毒副反应。观察组出现4例（15.4%），对照组出现3例（11.5%）。比较两组的不良反应率，无显著差异（P>0.05）。

3 讨 论

异位妊娠是妇产科最常见的急腹症之一，随着无痛人流术、辅助生育技术的开展，其发病率正逐年上升，严重威胁女性的身体健康。由于妇科超声诊断技术的进步、血β-HCG检测技术的开展、对异位妊娠的深入认识、临床对异位妊娠规范诊疗等因素，大部分异位妊娠患者都能在破裂前得到明确诊断，为药物保守治疗提供了条件。以往传统的开腹手术和腹腔镜手术虽然治疗效果很好，但增加了盆腔粘连，还可增加了日后不孕不育的发生率[2]。对于符合保守治疗条件的宫外孕患者，治疗效果与腹腔镜手术相当，能使患者免受手术的痛苦，最大限度节约了医疗资源，而且能保留输卵管正常的生理结构，特别适用于要求保留生育能力、不愿接受手术的患者。

甲氨蝶呤是一种叶酸类抗代谢药物，能不可逆的与二氢叶酸还原酶结合，抑制四氢叶酸的转化，影响辅酶F的生成，干扰组织细胞DNA和RNA的合成。妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对甲氨蝶呤极其敏感，能使滋养细胞分裂受阻，破坏绒毛生长，阻止胚胎发育，导致胚胎坏死、脱落和吸收[3]。甲氨蝶呤作为一种抗肿瘤药物，副作用比较明显，但在治疗异位妊娠时用量较小，一般不会出现严重的毒副反应。米非司酮是一种抗孕激素药物，能与内源性孕酮竞争结合受体，从而抑制孕酮的活性，使体内孕酮水平降低，促进内源性前列腺素释放，使血清黄体生成素下降，促使黄体溶解，绒毛组织及蜕膜变性，使依赖黄体发育的胚囊坏死而流产。

甲氨蝶呤是目前临床上公认的杀胚效果确切的药物，较小的剂量即可达到有效血药浓度，副作用相对较小。米非司酮依赖体内的孕酮水平，通过抑制滋养细胞的增殖和促进滋养细胞死亡来实现终止早孕的目的。将甲氨蝶呤与米非司酮配伍可以优势互补，起到协同作用，提高终止早孕、促进孕囊缩小和排出体外的效果[4]。在本研究中，采用甲氨蝶呤联合米非司酮的观察组，在用药的第5天时，复查的妊娠孕囊直径较单用甲氨蝶呤的对照组相比较明显缩小，血β-HCG水平也明显降低；观察组患者的孕囊包块消失时间和血清β-HCG恢复时间明显短于对照组，治疗总有效率明显提高，差异显著（P<0.05）。

综上所述，采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠，能显著促进妊娠孕囊的消失和血清β-HCG水平的下降，促进胚胎组织的坏死和缩小，提高治疗有效率，但不增加药物不良反应，是一种一种安全可靠的临床治疗方法，值得在基层医院妇产科开展。

参考文献

[1] 乐 杰.妇产科学[M].（第7版）.北京：人民卫生出版社，2011，105-110.

[2] 王爱华.经腹腔镜手术治疗宫外孕疗效分析[J].中国实用医刊，2014，37（18）：34-35.

[3] 金 晶，王 燕，黄燕明，等.复发米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床研究[J].医药导报，2016，35（6）：619-621.

本文编辑：吴宏艳endprint