奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌的化疗效果观察

孙正寒

奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌的化疗效果观察

孙正寒

目的研究晚期胃癌患者接受奥沙利铂联合卡培他滨化疗疗效和安全性。方法选取2012年2月—2016年5月接受奥沙利铂联合卡培他滨化疗治疗的晚期胃癌患者98例为研究对象。所有患者均给予130 mg/m2奥沙利铂+500 ml，5%的葡萄糖注射液静脉滴注2～3 h，化疗当天口服1 200 mg/m2卡培他滨，2次/d，早、晚服用，采取3周给药方案：连用2周，第3周停用，连续治疗3个周期后评价临床疗效与不良反应发生情况。结果98例晚期胃癌患者中完全缓解（CR）6例（6.12%），部分缓解（PR）34例（34.69%），肿瘤稳定（SD）37例（37.76%），肿瘤进展（PR）21例（21.43%），治疗总有效率为40.82%，肿瘤控制率为78.57%；不良反应主要为手足综合征、外周神经炎、腹泻、口腔炎等，均可耐受。结论奥沙利铂联合卡培他滨化疗治疗晚期胃癌患者有效率较高，不良反应较轻可耐受，值得临床上应用。

奥沙利铂；卡培他滨；晚期胃癌；临床疗效

胃癌作为常见消化道恶性肿瘤之一，临床发病缓慢、隐匿性强，早期无明显症状，因此确诊时大多数患者已为中晚期，对后续治疗非常不利，严重影响患者生存质量，其中IIIB或IV期胃癌患者5年生存率远低于10%[1-2]。晚期胃癌患者失去手术治疗意义，首选治疗方法为化疗药物治疗，所以，新化疗药物的开发、化疗方案的设计成为目前胃癌化疗的研究热点[3]。本次研究对胃癌患者给予奥沙利铂联合卡培他滨化疗治疗，取得显著效果，报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2012年2月—2016年5月接受奥沙利铂联合卡培他滨化疗治疗的98例晚期胃癌患者为研究对象。其中，女39例，男59例；年龄37～69岁，平均年龄为（56.05±8.12）岁；初次诊治41例，复治57例，复治患者距既往治疗＞1个月；病理组织分型为：低分化腺癌39例，未分化腺癌18例，管状腺癌16例，黏膜腺癌11例，腺鳞癌14例。所有患者经B超、CT、淋巴结穿刺或同位素扫描等检查确诊胃癌患者为IIIB～IV期。生存质量评分（KPS）＞60分，预计生存时间＞3个月。排除对卡培他滨及奥沙利铂过敏患者，言语交流障碍及脑卒中患者。化疗前所有患者经心电图、血常规及肝肾功能检查证实患者全身重要器官功能均正常，本次研究经医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意，且签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者均给予130 mg/m2奥沙利铂（生产厂家：山东鲁抗辰欣制药有限公司；批号：10092613）+500 ml，5%的葡萄糖注射液静脉滴注2～3 h，化疗当天口服1 200 mg/m2卡培他滨（生产厂家：上海罗氏制药有限公司；批号：SH0710），2次/d，早、晚服用，采取3周给药方案：连用2周，第3周停用为一个治疗周期，连续治疗3个周期后对化疗效果进行评价。每个化疗周期前后进行血常规、心电图、肝肾功能及心功能等常规监测，化疗前给予5-HT受体拮抗剂或格拉司琼等常规止吐，注重日常饮食，给予充足营养及维生素，以便增强患者免疫功能，提高抵抗疾病的能力。同时详细记录不良反应发生情况。

1.3 评价指标

化疗效果评定采取CT检测病灶大小，参考WHO有关实体瘤疗效评价标准[4]进行评定，具体分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、肿瘤稳定（SD）、肿瘤进展（PD）四个水平。总有效率（RR）=（CR+PR）人数/总人数×100%，肿瘤控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总人数×100%；不良反应等级评定依据美国癌症（NCI）药物化疗毒性反应分级标准（CTC）进行0～IV级评定。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期临床疗效

98例晚期胃癌患者均完成3个周期化疗，其中完全缓解（CR）6例（6.12%），部分缓解（PR）34例（34.69%），肿瘤稳定（SD）37例（37.76%），肿瘤进展（PR）21例（21.43%），治疗总有效率为40.82%，肿瘤控制率为78.57%。

2.2 不良反应统计分析

不良反应主要有手足综合征、外周神经炎、腹泻、口腔炎等，其中手足综合征大多为0或Ⅰ级，无Ⅲ级以上手足综合征，不良反应均可耐受。手足综合征表现为足底和手掌感觉麻木、迟钝、有痛感或无痛感，皮肤皲裂、肿胀、脱屑等经相应基础治疗可缓解。外周神经炎可通过采用地塞米松注射液、喜疗妥外用及维生素口服进行治疗。骨髓抑制多表现为白细胞减少，一般出现在化疗后1～3周，血小板减少与血红蛋白下降出现均不严重。具体不良反应见表1。

表1 晚期胃癌患者奥沙利铂联合卡培他滨化疗不良反应统计分析 [n （%）]

3 讨论

胃癌属消化道肿瘤，其致死率略次于肺癌，复发及转移是引起胃癌死亡率较高的因素，因其隐匿性强，早期无明显临床症状，使得多数胃癌患者就诊时已为晚期[5]。晚期胃癌多出现消瘦、贫血、营养不良等现象，就诊时基本失去手术根治的机会，临床首选治疗方法为抗癌药物化疗治疗。

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，能够快速与DNA牢固结合，具有细胞毒性作用，与5-氟尿嘧啶（5-FU）具有很好的协同作用，而与顺铂、卡铂无交叉耐药性，其临床化疗效果较好，且不良反应较轻，所以，胃癌晚期患者可采取奥沙利铂替代顺铂进行联合药物化疗[6]。卡培他滨作为氟尿嘧啶类新型抗癌药物，口服用药后经肿瘤组织与羧酸酯酶、胸苷磷酸化酶以及胞苷脱氨酶催化，逐渐转变为5-FU，从而发挥抗癌作用，研究表明恶性肿瘤中胸苷磷酸化酶过度表达，更有利于卡培他滨选择性激活，有助于提高维持肿瘤细胞中5-FU的有效浓度，从而增强药物的抗癌作用[7]。研究表明卡培他滨联合顺铂治疗晚期胃癌患者与5-FU联合顺铂化疗治疗的有效率相近，但是肿瘤控制率相比较高，所以，卡培他滨可代替5-FU治疗晚期胃癌患者[8]。本次研究显示：晚期胃癌患者行奥沙利铂联合卡培他滨化疗的有效率为40.82%，肿瘤控制率为78.57%，不良反应主要有手足综合征、外周神经炎、腹泻、口腔炎等，其中手足综合征大多为0或Ⅰ级，无Ⅲ级以上手足综合征，不良反应均可耐受。

综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨化疗治疗晚期胃癌患者有效率较高，不良反应较轻可耐受。

[1]戴助，胡梦甜，祝红达. 替吉奥治疗晚期胃癌有效性和安全性的系统评价[J]. 中国医院药学杂志，2014，34（7）：552-558.

[2]夏永欣，张萌，张向东，等. 奥沙利铂联合亚叶酸钙和替加氟治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性[J]. 中国临床药理学杂志，2015，31（11）：902-904.

[3]王海英，郑瑞鹏，姚志华，等. SOX方案与FOLFOX4方案治疗老年晚期胃癌的临床分析[J]. 中国老年学杂志，2015，35（6）：1525-1527.

[4]王涛，赵磊，李榆，等. 周剂量多西他赛联合顺铂与周剂量多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究[J]. 中国癌症杂志，2015，25（2）：150-154.

[5]陈敬华，申维玺，夏俊贤，等. 多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与DCF方案一线治疗晚期胃癌的对比研究[J]. 中华肿瘤防治杂志，2015，22（2）：134-137.

[6]邹春华，黄涛金，谢勇久，等. 奥沙利铂或替吉奥联合紫杉醇治疗进展期胃癌的临床疗效及安全性评价[J]. 中国临床药理学杂志，2015，31（8）：609-611.

[7]张力苹，赵媛媛，邱秀琼，等. 卡培他滨联合腹腔热灌注顺铂化疗对治疗老年晚期胃癌伴恶性腹腔积液的疗效观察[J]. 肿瘤，2014，34（10）：946-951.

[8]李敏，丁祥武. 卡培他滨联合顺铂对晚期胃癌患者疗效及胃癌细胞侵袭转移的影响[J]. 中国药房，2016，27（18）：2494-2496.

Oxaliplatin Combined With Capecitabine for Chemotherapy of Advanced Gastric Cancer

SUN Zhenghan Department of Oncology, Donghai County People's Hospital, Donghai Jiangsu 222300, China

ObjectiveTo study the efficacy and safety of oxaliplatin combined with oxaliplatin in patients with advanced gastric cancer.MethodsA total of 98 patients with advanced gastric cancer who

oxaliplatin and capecitabine chemotherapy from February 2012 to May 2016 were selected as the subjects. All patients were given oxaliplatin 130 mg/m2+500 ml of 5% glucose injection for intravenous injection within 2 ~3 h, the day of chemotherapy oral capecitabine 1200 mg/ m2, 2 times/d, morning and evening to take, taking for 3 weeks regimen. Continuous the use of that for 2 weeks and the withdrawal in the third week, evaluate the curative effect and side effect of continuous occurrence after 3 cycles of treatment.Results98 cases of patients with advanced gastric cancer in complete remission (CR) 6 cases (6.12%) and partial response (PR) 34 cases(34.69%), tumor stability (SD) 37 cases (37.76%), tumor progression (PR)21 cases (21.43%), treatment the total effective rate was 40.82%, tumor control rates is 78.57%; Adverse reactions are mainly extremities syndrome,peripheral neuritis, diarrhea, oral inflammation, etc.ConclusionOxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy is effective in treating patients with advanced gastric cancer, and the adverse reaction is relatively mild and tolerable.

oxaliplatin; capecitabine; advanced gastric cancer; clinical curative effect

R735

A

1674-9308（2017）27-0104-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.27.059

东海县人民医院肿瘤内科，江苏 东海 222300