雷公藤多甙联合泼尼松治疗小儿肾病综合征的疗效观察

吴雅英 ,房清丽

(1.大同市第五人民医院儿科,山西大同037009;2.山西大同大学第一临床医院儿科，山西大同037009；3.山西大同大学医学院,山西大同037009）

原发性肾病综合征治疗关键在于减少和消除尿蛋白，改善肾功能，预防并发症的发生及降脂、抗凝等对症治疗[1]。泼尼松是治疗原发性肾病综合征的首选药物。但由于口服时间长，长时间服用激素副作用多，家长不能接受，故有必要探索一种起效快，副作用小的临床治疗方法。本研究通过两种用药方法治疗对比小儿肾病综合征尿蛋白转阴及减少方面的差异，效果显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取200006-201804月小儿原发性肾病综合征患者60名作为研究对象，年龄最小13月，最大6岁9月。所有患儿均符合原发性肾病综合征诊断标准:①大量蛋白尿，尿蛋白1周内连续3次尿蛋白定性+++，尿蛋白定量≥50 mg/kg.d；②低白蛋白血症，血浆白蛋白＜30g/L；③高脂血症,即高胆固醇血症，血胆固醇≥5.7mmol/L；④高度浮肿[2]。将60例患儿随机分为观察组和对照组。观察组30例，男15例，女15例，年龄13月～6岁；对照组30例，男18例，女12例，年龄2岁～6岁9月。各组间性别、年龄、病程、及临床分型情况差异均无显著性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组给予常规泼尼松规则治疗（中长程疗法），泼尼松2 mg/kg⋅d,最大剂量60 mg/d,尿蛋白转阴后2周继续巩固2周，改为2 mg/kg,隔日晨顿服，以后每2～4周减泼尼松5 mg直至停药，总疗程9月。其他辅以抗凝，降脂及对症利尿治疗。观察组泼尼松用法同上，加用雷公藤多甙1 mg/kg⋅d，最大每日30 mg,分3次口服，总疗程12周。

1.3 疗效评定

记录尿蛋白全部转阴、水肿消失的时间，监测不良反应发生情况。参照中华医学会儿科分会肾脏病学组制定的疗效判定标准评判两种疗法使用8周后的疗效[3]。①完全缓解:患儿水肿症状消失，尿蛋白定量＜150 mg，血清白蛋白＞30g/L。②部分缓解:患儿症状改善，水肿减轻或者消失，尿蛋白+～++，24 h尿蛋白定量减少＞50%。③无效:尿蛋白定性+++～++++。

2 结果

观察组30例，完全缓解14例（46.6%），显著缓解8（26.6%），部分缓解6例（20%）无效2例（6.7%）；对照组30例，完全缓解11例（36.7%），显著缓解5（16.7%），部分缓解 4例（13.4%）无效 10例（33.3%）；观察组疗效明显优于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

小儿肾病综合征是儿童时期最常见的肾脏疾患，占有很大的比例，以婴幼儿和学龄前期的患儿多见，发病率仅次于小儿急性肾炎。小儿肾病综合征至今病因不明，多数理论认为是免疫功能异常、细胞因子分泌紊乱及T细胞亚群及比例改变在小儿肾病综合征发病过程中起关键作用[4]。小儿肾病综合征病理分型可分为微小病变型、膜性肾病型、局灶节段硬化型、系膜增生型等。小儿原发性肾病综合征又可分为单纯性肾病综合征和肾炎性肾病综合征。单纯性肾病综合征一般以微小病型变多见。微小病变型可能与T细胞免疫功能紊乱有关。肾炎性肾病综合征以非微小病变型多见，膜性肾病和膜增生性肾炎可能与免疫复合物形成有关。激素是目前能诱导蛋白尿消失的有效药物，作为肾病综合征的首选药物，其作用可能是:①免疫抑制作用；②改善肾小球滤过膜的通透性，减少尿蛋白滤出；③利尿作用。激素可以通过抑制炎症反应，抑制免疫反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等发挥利尿消除尿蛋白的作用。一般常用药物应为半衰期12～36 h的中效制剂为宜，如泼尼松，除能尽快诱导缓解外，也适宜减量时的隔日疗法。我国一般采用中长疗程治疗，可以减少复发。但因为激素长期应用，副作用较大，不良反应多，家长不容易接受，所以临床上就要求我们作为医务工作者寻找更为有效的使病情尽快缓解的药物显得尤为必要。雷公藤多甙是一种雷公藤的水-三氯甲烷提取物，去除了某些毒性成分，保留了生药的免疫抑制剂，作为一种免疫抑制剂辅以泼尼松治疗小儿肾病综合征可以加快病情缓解，使一些激素依赖、激素耐药的病例达到满意的疗效。雷公藤多甙是雷公藤的根经过提取和反复精制而成，是雷公藤生药的有效成分，比一般的煎剂、酊剂、生药片剂更为有效，雷公藤对细胞免疫具有明显的抑制作用，可作用于免疫应答感应阶段的T细胞，从而抑制IL-2的分泌及受体的表达，其抑制T细胞的转化率强于硫唑嘌呤、地塞米松，还能抑制巨噬细胞、自然杀伤细胞，对体液免疫也有抑制作用。雷公藤以其独特的抗炎及免疫抑制效应在多种自身免疫性疾病中发挥着越来越重要的作用。文献报道雷公藤不仅可以抑制T、B淋巴细胞增生、活化，还可以使活化的T细胞发生凋亡，阻止其进一步增生。雷公藤里的雷公藤内酯通过影响免疫细胞的NF-KB的活力进而产生免疫抑制作用，从而抑制整个机体的免疫反应[5]。另外关于雷公藤多甙对于性腺及肝功能影响，各项资料表明在以上剂量及疗程下，累积量＜150 mg/kg[6]，对性腺和肝功能的影响也在安全范围，不会影响患儿的生长发育。本研究对比2组患儿的各项治疗指标发现，观察组患儿与对照组比较差异明显（P＜0.05）有临床推广价值。