肿瘤微环境与乳腺癌

吴娟 ，孙圣荣 ，袁静萍*

(武汉大学人民医院1病理科，2乳腺甲状腺外科，武汉 430060)

基因和表观遗传的改变导致乳腺癌上皮细胞结构和功能的改变，肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）为乳腺癌上皮细胞表观遗传的调控提供了物质来源。TME包括间质细胞、造血来源细胞、非细胞组分以及隐匿的恶性肿瘤细胞[1]。间质细胞主要包括成纤维细胞、肌成纤维细胞、间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）、脂肪细胞和内皮细胞。造血来源细胞则包括淋巴样细胞（T细胞、B细胞和NK细胞）和骨髓细胞[巨噬细胞、中性粒细胞和髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）]。非细胞组分即基底膜和细胞间质（包括胶原蛋白、蛋白多糖和糖蛋白）构成的细胞外基质。肿瘤微环境还具有重要的代谢环境（pH、PO2、葡萄糖、谷氨酰胺和乳酸）和化学环境（例如NO）[2]。TME中细胞间的相互作用可以促进肿瘤的发生、发展、侵袭和转移及影响肿瘤对治疗的反应。

1 肿瘤相关成纤维细胞

1.1 概述

成纤维细胞是TME中占比例最大的细胞成分，CAFs（cancer-associated fi broblasts）是它的一个亚型。CAFs可通过分泌生长因子、细胞因子、趋化因子和降解细胞外基质在肿瘤起始、发展、生存、转移和侵袭中发挥关键作用。乳腺癌基质中CAFs的来源多种多样，绝大多数人认为它起源于一般的成纤维细胞，乳腺癌细胞可以诱导一般的成纤维细胞转变为CAFs[3]。例如，Tyan等[4]发现乳腺癌细胞可以诱导CAFs分泌肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）促进肿瘤的发生，当成纤维细胞与乳腺癌MDA-MB-231细胞共培养时，成纤维细胞可以分泌HGF并转化为CAFs。乳腺癌MCF-7细胞可以减少成纤维细胞中微囊蛋白（caveolin-1, Cav-1）的表达，使之转变为CAFs，并促进其相关标记物的表达[5]。……