IL-17等因子在寻常型银屑病患儿血清中的表达及意义

杨瑞海 牟丽萍

寻常型银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病。近年来，Th17细胞及其相关细胞因子的作用受到人们关注。研究证明细胞外基质的异常在银屑病的发生、发展中起重要作用，基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质的主要酶类，MMP-9为其重要亚型[1]。既往研究成年银屑病患者血清IFN-γ、TNF-α、MMP-9水平显著高于正常人，但鲜有儿童银屑病患者的相关研究。本研究对儿童寻常型银屑病患者血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1水平进行分析，旨在探求其与银屑病发生、发展的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 32例患儿均来自2013年1月至2014年12月在我院门诊及病房住院的寻常型银屑病患儿。其中男17例，女15例。年龄5～13岁，平均8.5岁，病程12天～2年，平均180天，32例中进展期13例，静止期19例。对照组34例为我院同期保健门诊体检的健康儿童，其中男18例，女16例，年龄5～14岁，平均年龄9岁，无其他伴随疾病，年龄、性别组成与银屑病患儿相比较无明显差异。

1.2 纳入标准 (1)符合寻常型银屑病诊断标准；(2)4岁<年龄≤14岁；(3)停止系统应用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗至少90天，停止局部治疗不少于30天；(4)未合并其他炎症性疾病，无明显的心、肝和肾等重要脏器疾病。

1.3 研究方法 两组均抽3 mL空腹静脉血，静置自凝后离心分离血清待检。IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1采用酶联免疫吸附法，试剂由美国R&D Systems公司提供。所有操作严格按说明书进行，质控符合要求。本研究经医院伦理学委员会批准，患儿家长均签署知情同意书。

2 结果

银屑病患儿血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值高于健康儿童，进行期患儿相关指标高于静止期患儿，差异具有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值比较

注：t1为进行期与静止期比较，P<0.01；t2为观察组与对照组比较，P<0.01

3 讨论

国内外研究表明银屑病发病机制可能与遗传、免疫、感染因素有关，近年来多认为银屑病的发生发展同免疫或炎症介导密不可分。寻常型银屑病则是儿童银屑病中发病率最高的一型。IL-17等Th17细胞相关因子是近几年研究的热点。Th17细胞能分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6及TNF-α等多种细胞因子，这些细胞因子能动员、募集和活化中性粒细胞[2]。IL-17是Th17细胞发挥生物学效应的最主要细胞之一，其他如NK、iNK、γδT细胞也可产生IL-17[3]。IL-17除参与促进中性粒细胞的增生、成熟和趋化外，还能诱导血管内皮生长因子的生成、参与银屑病患者皮损处毛细血管的增生和扩张[4]。IL-1β和TNF-α可促进TGF-β和IL-6对Th17分化的诱导，且TNF-α能诱导角质形成细胞和血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1，进而增强中性粒细胞趋化[5]。

银屑病的组织病理特征之一是新生血管形成，IV型胶原是基质主要成分，MMP-9参与其降解，这对血管生成有重要意义。TIMP-1是MMP-9的天然抑制物，MMP-9与底物的结合可以被TIMP-1阻断，从而限制胶原降解，两者的动态平衡通过影响血管生成对银屑病皮损的发生起重要作用[6]。MMP-9/TIMP-1比值增大则细胞外基质降解增多，可导致银屑病乳头瘤样结构异常组织形态并促进血管生成[7]。有实验显示TNF-α可以诱导MMP-9表达，TNF-a可促进中性粒细胞等炎症细胞浸润和活化，MMP-9和TIMP-1则创造条件促使细胞迁移。TNF-α与MMP-9和TIMP-1之间存在直接或间接的调控关系[8]。

本研究显示银屑病患儿血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值水平较正常组升高，而且进行期高于静止期，表明IL-17、TNF-α、MMP-9和TIMP-1影响儿童寻常型银屑病的发展，在其发病机制中起重要作用。

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