自噬促进骨髓间充质干细胞复制性衰老过程中衰老相关基因表达

吴尚蓉，郑勇，卓儒红，何柳，胡成俊*

（1武汉大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系；2武汉大学中南医院综合医疗科，武汉，430071）

骨髓间充质干细（Bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）具有自我更新和分化成多种细胞谱系的特性[1-3]，并且具有来源广泛、易于分离培养和免疫调节作用等特点[4]，这些特性使其成为组织工程和再生医学中的种子细胞。然而，BMSCs像其它正常体细胞一样体外寿命有限，在经过一定数量的细胞分裂后，BMSCs进入生长停滞的复制性衰老状态[5]。随着BMSCs进入衰老的状态，BMSCs逐渐丧失多向分化的能力，这既不利于组织的更新和修复，也是阻碍BMSCs临床应用的重要瓶颈[6,7]。因此，需要进一步阐明BMSCs的衰老机制，探讨延缓BMSCs衰老的可能的方法，这对基于BMSCs的治疗和组织工程的应用具有重要的价值。

细胞衰老是一个包括氧化应激、端粒异常、染色体损伤和细胞自噬等多种细胞分子事件共同参与的复杂生物现象[7,8]，根据衰老的发生是否与端粒缩短有关，可以分为复制性衰老和应激性衰老两种类型。衰老的细胞虽然出现细胞周期的停滞，但是细胞的新陈代谢还在继续[8]。以往对应激性衰老的研究发现，衰老细胞中自噬活性的增强起到稳定衰老状态的作用[9]。然而，自噬对复制性衰老的影响和具体调控机制仍然不甚明确。

自噬能够清除异常的蛋白质和受损的细胞器，从而维持细胞的能量代谢以利于细胞的存活[10]。异常的蛋白质和损伤的线粒体主要由活性氧（reactive oxygen species, ROS）的积累引起[11,12]。ROS是氧化应激反应中的重要诱导因子，过度积累的ROS会破坏细胞稳态，引起多种氧化应激损伤和线粒体的功能障碍[13]。……