电针对局灶脑缺血/再灌注模型大鼠大脑缺血皮质区P2X7R与NLRP3炎性小体表达的影响

卞炜，秦文熠

（1重庆市永川区中医院康复科 重庆 402160，2重庆医科大学附属第一医院中西医结合科 重庆 400016)

缺血性脑卒中具有高致死率和致残率[1]。脑再灌注后炎性反应是局灶脑缺血/再灌注众多复杂病生理机制中的关键环节[2]，也是决定卒中预后的主要因素[3]。研究表明，Nod样受体蛋白3（NOD-like receptor pyrin 3，NLRP3）炎性小体在脑缺血损伤后炎症级联反应中发挥着重要作用[4-81]。NLRP3炎性小体的激活有3种模式：ATP-P2X7R受体介导离子通道的开放引起胞内钾离子外流、活性氧的诱导和溶酶体破坏引发组织蛋白酶的释放，第一种是最主要的激活模式[2-3]。嘌呤受体配体门控性离子通道7（purinergic 2X7 receptor，P2X7R）是一种配体门控离子通道，细胞损伤时释放的大量ATP可激活P2X7R[4-56]。研究表明，P2X7R是NLRP3炎性小体激活的关键调节因子[7-8]，激活的NLRP3炎性小体可活化caspase-1，促进多种细胞因子如IL-1β和IL-18的成熟和分泌并作用于多种效应细胞[16]。脑缺血/再灌注早期脑内小胶质细胞可通过P2X7R/NLRP3信号途经调控炎症反应[6，17]，大量研究表明，电针治疗可减轻脑缺血/再灌注损伤早期炎性反应[18-20]。本研究通过观察电针对局灶脑缺血/再灌注大鼠大脑缺血皮质区P2X7R、NLRP3表达影响，探讨P2X7R、NLRP3在电针调控局灶脑缺血/再灌注炎性损伤中的可能作用。

材料与方法

1 局灶脑缺血/再灌注模型建立

SPF级雄性SD大鼠，体重250-300 g，由重庆医科大学动物实验中心提供（动物使用许可证号：SYXK（渝）2012-0001）。按随机原则将大鼠分为假手术组（sham组）、模型组（I/R组）、模型+电针组（I/RE组），每组16只，大鼠术前禁食12h，不禁饮。大鼠采用Longa等[21]改良线栓法规范化制备大鼠右侧大脑中动脉缺血（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型。……