长效达菲林、孕三烯酮用于腹腔镜术后卵巢子宫内膜异位囊肿临床效果

岳小珍 刘文珍 牛丽红

1.兰州军区总医院安宁分院(730070)；2.甘肃省庆阳市西峰区人民医院

卵巢子宫内膜异位囊肿是最常见的子宫内膜异位症，目前主要治疗方式是腹腔镜手术，而术后囊肿易复发[1-3]。药物治疗多为术后用药[4]，联合药物治疗目前采用促性腺激素释放激素(长效达菲林)、孕三烯酮，以达到降低体内雌激素水平，萎缩子宫内膜，降低复发率及根除疾病目的。本研究以卵巢子宫内膜异位囊肿行腹腔镜手术者为研究对象，探讨术后应用长效达菲林或孕三烯酮的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2013年6月-2014年12月在本院行卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜剔除术患者为研究对象，所有患者初婚未生育，因合并不孕行宫腹腔镜联合手术，术中输卵管通液未见明显异常，排除合并急性炎症、恶性肿瘤及严重的内科疾病，病理检查确诊。共纳入研究对象93例，年龄(30.5±6.3)岁(23～36岁)，囊肿均发生在双侧卵巢，囊肿大小(7.3±3.9)cm(3.2～11.6cm)。根据治疗药物不同分组，腹腔镜剔除术后分别给予长效达菲林治疗(观察组)或孕三烯酮治疗(对照组)。

1.2 术后用药

观察组于腹腔镜手术后第一个月经周期第1天开始腹壁皮下注射长效达菲林(博福，益普生制药有限公司生产3.75mg/支)3.75mg,28 d后应用第2支,28d后应用第 3支。对照组于月经周期第 1 天给予孕三烯酮胶囊(Patheon U.K.Limited生产)，每 2 周 1次，2.5 mg/次，连 服 3个月。

1.3 临床检测及随访

于药物治疗前后月经周期第3天采集研究对象外周静脉血，放射免疫法检测血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)以及雌二醇(E2)水平；通过酶联免疫方法检测肿瘤标志物CA125水平；记录患者3个月用药期间药物不良反应情况，随访1年内妊娠及囊肿复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用Fisher精确概率法，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

对照组46例，年龄(30.8±6.2)岁(24～36岁)，卵巢囊肿大小(7.3±4.0)cm(3.2～11.5cm)；观察组47例，年龄(30.2±6.5)岁(23～36岁)，卵巢囊肿大小(7.2±3.8)cm(3.3～11.6cm)。两组年龄、囊肿大小等相比较无差异(P>0.05)。

2.2 治疗前后卵巢功能指标及CA125

FSH、LH、FSH/LH、E2、CA125水平治疗前两组比较无差异(P>0.05)；治疗后两组水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.3 用药期间不良反应发生情况

观察组不良反应发生率与对照组未见差异(P>0.05)。见表2。

2.4 随访情况

随访1年后观察组受孕率(29.8%,14/47)高于对照组(10.9%,5/46)，复发率(2.1%，1/47)低于对照组(17.4%,8/46)(χ2=5.117、4.573，P=0.023、0.032)。

表1 两组治疗前后激素指标比较

#与治疗前相比*与对照组治疗后相比P<0.05

表2 两组用药期间不良反应发生情况[例(%)]

3 讨论

卵巢子宫内膜异位囊肿是育龄期妇女常见子宫内膜异位症类型，主要表现为痛经、月经紊乱、腹部包块及不孕症等[5]，发生机制主要与雌激素受体异常分布、细胞凋亡因子与抗凋亡因子调节失衡、机体自身抗体增多及凋亡基因表达异常有关[6]。治疗后容易复发[7]，目前临床治疗主要通过腹腔镜手术去除异位囊肿病灶、恢复正常的盆腔解剖结构来减轻疼痛及治疗不孕。但腹腔镜手术后易于造成卵巢功能减极易复发，因此，降低复发率及手术对卵巢功能的影响是较棘手问题。卵巢子宫内膜异位囊肿的发生发展主要依赖于性激素，达菲林是一种GnRH类似物，通过消耗下丘脑GnRH受体抑制FSH和LH分泌，从而降低E2水平，达到萎缩异位子宫内膜及降低术后复发目的[8]。孕三烯酮是传统的治疗子宫内膜异位囊肿的药物，主要通过抑制促性腺激素的合成与分泌，从而抑制卵巢激素的分泌，最终使异位子宫内膜脱落，达到治疗目的[9]。

达菲林在首次给药后能够造成FSH、LH大幅下降[10-11]，导致卵巢性激素下降至低雌激素状态，而雌激素过低易造成低雌激素血症引起的潮热、阴道干燥等围绝经期症状。本研究观察组出现潮热出汗、皮肤瘙痒等低雌激素症状患者较多，而对照组有3例出现肝功能损伤，不良反应发生率观察组与对照组相比未见统计学差异。卵巢储备功能的重要性激素指标是 FSH、LH、FSH/LH、E2水平[12]。本研究观察组与对照组治疗后各项激素指标均降低，且观察组比对照组更低，说明在改善卵巢储备功能方面观察组疗效更优。

CA125 是一种肿瘤标志物，广泛存在于上皮化生组织细胞表面，尤其是子宫内膜和卵巢上皮内，当发生卵巢子宫内膜异位囊肿时，CA125呈高水平状态。有学者[13]报道，外周血CA125 水平与子宫内膜异位症的病情程度呈相关性。本研究资料表明，经过药物治疗后，观察组外周血CA125水平明显低于对照组，说明在减少异位卵巢囊肿病情进展、复发方面，达菲林的效果优于孕三烯酮。

由于卵巢出现异位囊肿，导致卵巢正常功能受阻。通过腹腔镜手术去除卵巢子宫内膜异位囊肿，分解盆腔粘连能够接触卵子排出阻碍，但对卵巢储备功能有损伤，因此，保护卵巢功能是亟待解决的问题。有学者报道[14]，腹腔镜术后给予达菲林能够提高术后妊娠率、降低复发率。达菲林可减少内源性LH峰干扰，使卵子质量提高，从而降低流产率，增加妊娠率[15]。本研究随访1年后观察组的受孕率高于对照组，复发率低于对照组。但从经济学角度考虑，达菲林价格约是孕三烯酮7倍，在选择用药方面还要考虑患者的经济承受能力。

总之，长效达菲林辅助治疗腹腔镜术后卵巢子宫内膜异位囊肿，在降低性激素水平、保护卵巢功能、降低复发率及提高妊娠率方面优于孕三烯酮。