术前血清CA125水平对于胆囊癌诊治的临床价值

朱云楼 王 巍

(1上海市第十人民医院重症医学科 上海 200072; 2复旦大学附属华东医院普外科 上海 200040)

胆囊癌是胆道最常见的恶性肿瘤,确切发病机制目前仍不明确[1],患者(尤其是处于进展期)预后极差,总体5年生存率极低(<5%)。早期诊断胆囊恶性肿瘤较为困难,因患者可无明显症状,即使存在腹痛、黄疸、消瘦等非特异症状[2],也容易被忽视或者误诊,部分患者因接受胆囊切除而意外被确诊。本病放化疗疗效欠佳,手术切除是当前唯一具有根治可能的治疗手段,但即使胆囊内原发病灶浸润程度尚浅,患者也可能已存在肝脏浸润、淋巴结转移,为根治带来困难,同时也影响预后。那么是否有某项指标对于推测胆囊癌患者预后有一定意义？肿瘤标志物检测已被广泛应用于恶性肿瘤的诊治中,但目前本病仍缺乏具有特异性阳性表达的肿瘤标志物。以往有学者研究单个肿瘤标志物或者多个肿瘤标志物联合应用对于胆囊癌诊断的临床意义,比如CA199、CA242、CA125等[3-5]。但血清CA199水平易受胆胰疾病影响[6],并且其中具体某一肿瘤标志物表达情况对于胆囊癌患者来说到底有何意义仍未被研究透彻。恶性肿瘤常伴随糖链合成、降解以及连接相关分子的异常改变,从而导致蛋白异常糖基化[3]。CA125是一种高度糖基化的黏蛋白,本文分析胆囊癌患者血清CA125水平及其所具有的临床诊治意义。

资 料 和 方 法

病例资料通过搜集、分析2003年7月1日至2016年1月31日由复旦大学附属华东医院普外科术后确诊的58例胆囊腺癌患者入院次日检测所得血清CA125水平,及同一时间段内74例正常对照人群(经门诊入院诊治,完善包括CA125在内的肿瘤标志物血清水平检测,而因胆道疾病切除胆囊,术后病理检查排除胆道肿瘤可能)、25例单纯急性胆囊炎发作患者、14例胆囊腺瘤患者上述指标的检测数据。58例胆囊癌患者术后病理(包括病理类型、病理分期、分化程度、肿瘤酶标)、随访信息及上述共171例患者入院时性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)等也纳入该研究。

胆囊癌患者分期58例患者术前均未接受放疗、化疗、靶向治疗。依据美国肿瘤联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第7版胆囊恶性肿瘤TNM分期方法,Ⅰ期3例(5.17%,其中Ⅰa期1例,Ⅰb期2例),Ⅱ期16例(27.59%),Ⅲa期6例(10.34%),Ⅲb期7例(12.07%),IVa期9例(15.52%),Ⅳb期17例(25.86%)。

分组及基本信息上述171例患者中,74例正常对照患者为对照组,25例急性胆囊炎患者为急性胆囊炎组,14例胆囊腺瘤患者为腺瘤组,58例胆囊癌患者为胆囊癌组。各组患者基本信息数据见表1。

血液样本采集、处理及血清样本检测171例患者均为入院次日清晨空腹12 h以上,抽取静脉血2 mL,于干燥试管中,分离血清后,20 ℃保存。采用德国罗氏试剂,以电化学免疫法检测血CA125水平。设定血清CA125的正常值范围分别为:0～35.00 U/mL,当上述指标血清表达水平高于正常值上限时便被认为呈阳性表达。……