PD-1/PD-L通路在食管癌中的表达 及临床意义的研究进展

马 可(综述) 杨晓冬 孙奉昊 詹 成(审校) 王 群

(复旦大学附属中山医院胸外科 上海 200032)

食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,而我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家,接近一半的新发病例和死亡病例发生在我国[1-2]。近年来,尽管食管癌的治疗方式有了一定的进展,但其总体治疗结果仍然不尽如人意[3]。

程序性死亡分子1 (programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-1 ligand,PD-L)是当前肿瘤靶向治疗的研究热点之一。PD-1是一种跨膜糖蛋白,通常在T细胞活化的过程中作为负协同刺激分子受体,其基因定位于人染色体2q37.3,由6个外显子编码,268个氨基酸组成,主要表达在T细胞、B细胞、NK细胞等多种免疫细胞的膜表面。目前已发现PD-L有两类:PD-L1和PD-L2。二者在人体正常组织中的表达分布不同:PD-L1表达于所有专职或非专职抗原呈递细胞、血管内皮细胞、胰岛细胞、胎盘、睾丸、角膜等细胞或组织中,而PD-L2则在活化的巨噬细胞、树突状细胞中表达[4];PD-L2对PD-1的亲和力是PD-L1的3～5倍[5]。当PD-1与PD-L结合后,通过多种途径下调T细胞的功能,包括拮抗T细胞受体以抑制其信号传导、改变T细胞的正常代谢以抑制其分化、降低T细胞的抗氧化功能以抑制其杀伤作用[6-7]。在正常生理状态下,PD-1/PD-L通路作为免疫调定点发挥免疫抑制的作用,避免自身免疫反应的发生并为上述一些组织提供免疫豁免[6]。在肿瘤组织中,募集的T细胞分泌干扰素γ (interferon γ,IFN-γ),PD-L1和PD-L2能被IFN-γ诱导表达[8],过表达的PD-L与PD-1结合,最终引起肿瘤的免疫逃逸[9]。因此,抑制PD-1/PD-L1通路可以上调T细胞的作用,抑制肿瘤抗免疫作用,从而用于肿瘤治疗。……