长春西汀联合低分子肝素钙治疗老年慢性脑供血不足42例临床分析

郭迎霞

孟津县人民医院内科，河南 孟津 471100

老年慢性脑供血不足(CCCI)是一种常见的缺血性脑血管病，在我国呈逐年上升趋势，是老年人致死、致残的隐形杀手[1-3]。发病机制是由于各种原因导致的大脑整体水平血液供应减少不能满足脑部生理需求而引起的轻度脑功能障碍的一类疾病。常见的原因为动脉粥样硬化、高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟等引起的椎基底动脉、头颅内的主要动脉的狭窄及血管痉挛；血压改变致血液动力学异常；血液流变学异常导致的血液成分变化致微循环血液淤滞[4-6]及动脉粥样硬化斑块脱落在血流中形成微栓子堵塞脑部小动脉而出现脑部供血不足等。其主要临床表现为慢性头晕、头痛、失眠、记忆力减退、认知障碍等[7-8]。针对上述发病原因，我们采用长春西汀联合低分子肝素钙治疗老年慢性脑供血不足取得显著疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1临床资料2015-04—2016-03在孟津县人民医院住院的患者42例，经本人和家属同意，且经我院伦理委员会批准。经颅多普勒(TCD)确诊。男25例，女17例，年龄60～78岁，平均74.3岁，病程2～5个月，其中合并高血压12例，高血脂10例，糖尿病5例，脑血管硬化13例，颈部闻及血管杂音7例，颈部血管彩超检查合并有颈动脉斑块、动脉内膜毛糙12例，无特殊并发症7例。临床表现为头重、头晕、头痛、耳鸣、记忆力减退、认知功能部分障碍等自觉症状，上述患者均经CT或MRI检查排除其他颅内器质性病变，TCD提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄，排除引起上述症状的其他疾病。

1.2治疗方法全部患者在常规抗血小板、调脂及治疗原发病的基础上，加用5% GS 250 mL+长春西汀0.3 g，1次/d，静滴(如血糖高，加4～6 U普通胰岛素)，14 d为一疗程；低分子肝素钙5 000 U，每12 h一次，10 d为一疗程。在治疗前后常规检查血常规、尿常规、肝功能和肾功能。

1.3观察项目治疗前后均做TCD检查，观察血液动力学变化；TCD检查部位：双侧大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、左右椎动脉(VA)及基底动脉(BA)。治疗前后进行血液流变学检查。检查项目包括：全血黏度高切、中切、低切，血浆黏度，红细胞聚集指数，红细胞变形指数。

2 结果

治疗前后用配对比进行检验，见表1、2、3。不良反应：出现轻度面部潮红5例，轻度头晕3例，轻度恶心2例，以上症状在减慢滴速后症状减轻，未停药。42例未见血常规、肝功、肾功损伤。

表1 治疗前后症状改善情况 [n(%)]

表2 治疗前后血液动力学变化

注：与治疗前比较，*P<0.05

表3 治疗前后血液流变学变化比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

慢性CCCI指临床上具有脑循环障碍引起的脑缺血、缺氧症状，是脑实质广泛弥漫性病变[9-12]。由于脑组织缺血、缺氧导致脑的整合功能明显受损，患者出现头重、头痛、头晕、耳鸣、眩晕、记忆力减退、睡眠障碍、认知障碍等各种症状，而临床无局灶体征，CT或MRI检查未见器质性病变[13-15]。上述一系列症状不经治疗会长期存在，严重影响患者的生活质量。临床观察发现当脑血流逐渐减低时，最先出现的是各种自觉症状，随着血流的进一步下降会表现出精神症状，只有当血流下降到相当明显时才会表现出神经症状和体征[16-21]。随着血流的逐渐下降，大脑的器质性改变更为明显。在此基础上，某些诱因如过度疲劳、高度紧张等，慢性脑供血不足就会出现相对完全的脑功能障碍，即发展为一过性脑供血不足，严重时发展为缺血性脑卒中，即脑梗死。研究表明，长期慢性脑供血不足会使大脑皮质萎缩，海马神经元变性，脑胶质细胞增生，脑白质疏松等病理性改变，最终导致老年痴呆[22-23]。大多数患者在“脑梗死”和“老年痴呆症”发病前期，都曾长期患有慢性CCCI。但此病是可以预防的，且早期症状是可逆的，正确的治疗会获得较好效果。TCD检查发现该类患者大部分有脑部血管狭窄、痉挛引起的血液动力学异常。高黏滞血症引起的血液流变学异常在慢性CCCI形成中起着重要作用。因此，扩血管、减低血黏度成为目前治疗该类疾病的重要手段之一。长春西汀是从夹竹桃科小蔓长春花中得到的一种吲哚类生物碱，是一种天然药物，为脑血管扩张药。长春西汀能抑制磷酸二酯酶的活性，增加血管平滑肌松弛的信使C-GMP的作用，具有高脂溶性，易通过血脑屏障进入脑组织[24-26]，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板聚集，降低人体血液黏度，增强红细胞的变性能力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取利用葡萄糖，增加ATP，增加脑耗氧量，改善脑代谢。此外长春西汀能增强记忆力，对血管性痴呆、慢性脑功能不全及认知功能障碍，某些形式的头昏、耳鸣颇有治疗价值[27-30]。低分子肝素钙是有普通肝素直接分解得到的低分子片断，且具有肝素的特点，是目前临床上床用的抗凝剂[31-34]。其抗凝作用与Xa和抗Ⅱa有关，Xa和抗Ⅱa之比为4：1，通过无活性Xa和促纤溶作用以及对血小板黏附、红细胞聚集的直接影响，发挥抗凝、抗栓作用，改善血液流变学，一般不影响PT、APTT[35-39]，使用过程中不需进行实验室检测，不良反应比普通肝素低，且低分子肝素半衰期长、生物利用度高等特点[40-45]。二者联合应用，可以有效改善慢性CCCI，保护缺血组织细胞，防止病情发展为脑梗死，预防老年痴呆症的发生，减轻药物的不良反应。

结果显示，在常规治疗的基础上加用长春西汀联合低分子肝素钙治疗老年慢性CCCI不但增加两药的协同治疗作用，而且不良反应轻微，治疗前后临床症状、血液动力学、血液流变学均发生明显改变(P<0.05)。说明上述治疗安全、有效。加快老年慢性CCCI的恢复，缩短住院时间，值得临床推广。

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