抗肿瘤药卡培他滨有关物质分析方法验证

（广东省轻工业技师学院 广东广州 510320）

卡培他滨（Capecitabine）是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类抗肿瘤原料药物，通过体内三步酶链反应转换为5-FU而作用于肿瘤细胞，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质（protein）合成。具有临床高效低毒价格低廉的优势，作为一方便、安全、疗效确切的抗癌药，有可能取代5-FU成为胃癌联合化疗方案的基本用药。从2001年美国FDA和2002年欧洲药品管理局（EMEA）批准用于转移性乳腺癌开始，先后获得英国国家健康与临床优化研究所（NICE）和美国国立综合癌症网络（NCCN）权威指南的推荐，在全世界范围已有多项大样本研究证明其在胃癌、肠癌以及乳腺癌中具有生存获益。而在我国，卡培他滨自2001年上市8年来，先后被批准单药和联合治疗转移性乳腺癌、肠癌的辅助治疗和转移性肠癌的一线治疗，直至去年被批准用于晚期胃癌的一线治疗。[1]

本文在国家标准H31022940的基础上结合卡培他滨美国药典USP32版的有关物质控制要求建立了HPLC-UV法测定卡培他滨中有关物质，并对该方法进行方法验证。

一、仪器设备

1.仪器：A gilent1260高效液相色谱仪（紫外检测器）、电子天平

2.色谱条件：[2]

（1）色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱（4.6mm*250mm，5μm）

（2）流动相：以甲醇为流动相A，乙腈为流动相B，0.1%醋酸溶液为流动相C，进行梯度洗脱，检测波长：250nm，流速：1.0ml/min，柱温：40℃进样量：10μl，稀释剂：甲醇-乙腈-水（25:3:72）

二、有关物质

卡培他滨成品中可能含有的已知杂质，杂质A（5′-脱氧-5-氟胞苷）、杂质B（5’-脱氧-5-氟脲苷）、杂质C（2′，3′-氧-羰基……