肿瘤抑制基因PTEN对体外活化肝星状细胞骨架蛋白vinculin的影响

郝礼森 张明婷 王玉兰 宋小杰 宋洁 章广玲 莫艳波 靳丽敏张朋垒

1华北理工大学附属医院消化内科（河北唐山 063000）；2华北理工大学基础医学院（河北唐山 063000）

肝纤维化是肝脏对各种损伤产生的修复反应，持续发展可演变为肝硬化。而肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）则是肝纤维化病理过程中的最重要的细胞。当肝脏受到损伤因子刺激时，HSC活化为肌成纤维细胞，并向损伤区域迁移，产生大量以胶原为主的细胞外间质，导致肝纤维化的形成与发展［1］。因此，活化HSC的迁移在肝纤维化病理过程中发挥重要作用。已有研究证实细胞迁移与细胞骨架的重构有关［2-3］，而细胞骨架是由微丝、微管及中间纤维组成的蛋白纤维网状结构，其中微丝是由肌动蛋白（actin）构成的螺旋状纤维。Actin作为构成微丝的重要骨架蛋白，其功能除了参与维持细胞的正常形态外，还参与对细胞黏附、迁移的调控［4］。纽蛋白（vinculin）是一种与黏着连接形成有关的细胞骨架蛋白，存在于细胞-细胞及细胞间质间的黏着部位，因此也是一种黏着斑蛋白，其作用是将纤维状肌动蛋白（filamentous actin，F⁃actin）锚着于连接点形成部位的细胞膜上，通过与多种细胞骨架蛋白、黏着斑蛋白相互作用，在细胞黏附、迁移、增殖等过程中发挥重要作用［5-6］。第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（phosphatase and tensin homology detected on chromosome ten，PTEN）是第一个被发现的具有双重磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，其突变或表达缺失与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关［7］。本课题组前期发现，胆总管结扎肝纤维化大鼠肝组织及在体肝星状细胞的PTEN表达降低［8］；……