舒尼替尼通过抑制Notch⁃1表达诱导人胰腺癌细胞凋亡

李淑静 张爱东 袁博 杜晓娟 罗晓冰 赵梦 王乐 杜金杰

1承德护理职业学院（河北承德067000）；2承德医学院（河北承德067000）

胰腺癌是全球常见的恶性肿瘤之一，根据美国癌症协会统计，胰腺癌位列癌症相关死亡的第4位，预计到2017年美国地区新发胰腺癌将达到53 670例，因胰腺癌死亡病例将达到43 090例［1-2］。中国国家癌症中心的统计数据表明，2015年全国男性和女性胰腺癌发病率分别为52.2/10万和37.9/10万，病死率则分别为45.6/10万和33.8/10万［3］。胰腺癌发病隐匿，较早发生远处转移及化疗不敏感及耐药性是胰腺癌病死率高的主要因素。

近些年来，多靶点抗癌药物研发已经成为新型肿瘤治疗药物研发的焦点。舒尼替尼（sunitinib、SU11248）是一种多靶点的生物靶向抗肿瘤药物，是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能同时抑制多条信号传导通路，具有抗肿瘤和抗血管生成作用［4］。舒尼替尼在肾细胞癌和胃肠间质瘤的临床前和临床研究中均显示出了确切的抗肿瘤效应［5-6］。已有研究发现舒尼替尼在神经内分泌肿瘤、乳腺癌等其他实体肿瘤中显示出明显的抗肿瘤效应［7-9］。然而在胰腺癌治疗中的作用报道较少。

在本研究中，我们首先发现一定浓度的舒尼替尼对胰腺癌细胞具有一定的抑制增殖作用，同时我们发现Notch信号通路在舒尼替尼诱导人胰腺癌细胞凋亡中的具有调节作用。Notch信号通路在维持细胞的自我更新、生长、分化等过程中发挥着重要作用，其在调控细胞的凋亡及肿瘤化疗耐药性中亦起着极为重要的作用。……