丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗急性重症脑梗死患者临床效果

王艳茹 周国亮 张月婵 白凤英 宋桂菊

[摘要] 目的 探討丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗急性重症脑梗死患者临床效果。 方法 回顾性分析2014年1月～2016年1月衡水市冀州区医院收治的204例急性重症脑梗死患者资料，依据临床治疗方法分为观察组（120例）与对照组（84例）。对照组患者予以基础治疗联合奥扎格雷钠，观察组在对照组基础上联合丁苯酞治疗，两组患者均治疗1周。观察两组患者治疗前后血清胆碱酯酶（CHE）、白细胞介素-6（IL-6）及心电图变化，采用美国国立卫生研究院神功功能缺损程度（NIHSS）评分与格拉斯哥昏迷（GCS）评分比较两组患者临床疗效。 结果 治疗后，两组的GCS评分、CHE水平较治疗前明显升高（P < 0.05），NIHSS评分及IL-6水平较治疗前明显降低（P < 0.05），且观察组治疗后的GCS评分、CHE水平明显高于对照组，NIHSS评分及IL-6水平明显低于对照组（P < 0.05）。治疗后，观察组患者的异常心电图变化率明显低于对照组（P < 0.05）。 结论 丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗急性重症脑梗死可有效升高血清CHE，下调血清IL-6水平，降低心电图异常发生率，对于神经功能缺损程度改善有良好效果。

[关键词] 丁苯酞；奥扎格雷钠；急性脑梗死；胆碱酯酶；心电图

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（c）-0123-04

Clinical efficacy of Butylphthalide combined with Sodium Ozagrel in treating acute severe cerebral infarction

WANG Yanru ZHOU Guoliang▲ ZHANG Yuechan BAI Fengying SONG Guijü

The Second Medical Department， Jizhou District Hospital， Hengshui City， Hebei Province， Hengshui 053200， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Butylphthalide combined with Sodium Ozagrel in the treatment of acute severe cerebral infarction. Methods In this study， 204 patients with acute severe cerebral infarction treated in the Jizhou District Hospital from January 2014 to January 2016 were analyzed retrospectively. They were divided into observation group （120 cases） and control group （84 cases） according to clinical treatment methods. Patients in the control group were treated with basic treatment combined with Sodium Ozagrel， while patients in the observation group were treated with Butylphthalide based on the control group. They were treated for 1 week. The serum cholinesterase （CHE）， interleukin-6 （IL-6） and the rate of ECG change before and after treatment were observed. The national institutes of health （NIHSS） score and Glasgow coma （GCS） were wsed to compare the clinical efficacy of the two groups. Results After treatment， the GCS scores and CHE levels were increased （P < 0.05）， NIHSS scores and the IL-6 levels were decreased （P < 0.05）， while the improvement of the observation group was more remarkable than control group （P < 0.05）. Besides， the rate of abnormal ECG change was lower than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion The combination of Butyphthalide and Sodium Ozagrel in treating acute severe cerebral infarction can effectively increase the serum cholinesterase level， down-regulate the level of IL-6， reduce the incidence of ECG abnormalities and improve the curative effect of neurological deficits.

[Key words] Butylphthalide Injection； Sodium ozagrel； Acute cerebral infarction； Cholinesterase； Electrocardiogram

急性脑梗死（ACI）患者多伴有不同程度神经功能障碍，其中重症脑梗死发病后多伴有全身炎性反应及继发多脏器功能损伤[1]。积极溶栓、抗凝，恢复脑组织血供，挽救缺血半暗带，维持正常脑功能是ACI治疗的关键。但对于重症脑梗死患者，其治疗效果尚待提高[2]。丁苯酞注射液是临床常用血管扩张药物之一，可改善缺血半暗帶脑组织血液灌注[3]。奥扎格雷钠为选择性血栓素合成酶抑制剂，具有抗血小板聚集以及解除脑血管痉挛作用[4]。本文将从血清胆碱酯酶（CHE）、白细胞介素-6（IL-6）水平改变与心电图变化角度，分析丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗急性重症脑梗死的临床效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年1月～2016年1月收治急性重症脑梗死患者204例，男103例，女101例，年龄（40～79）岁。依据临床治疗方法不同分为观察组（120例）与对照组（84例）。观察组中，男62例，女58例；年龄45～76岁，平均（62.84±8.80）岁；高血压病58例，糖尿病42例，高脂血症20例；梗死部位脑干36例，幕上脑叶55例，丘脑-基底节区29例。对照组中，男41例，女43例；年龄40～79岁，平均（62.09±8.39）岁；高血压病35例，糖尿病31例，高脂血症14例；梗死部位脑干22例，脑叶脑39例，丘脑-基底节区脑23例。两组患者年龄、性别、梗死部位、基础病史等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

ACI诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]相关标准，重症脑血管病诊断符合以格拉斯哥昏迷评分（GCS）6～12分为判断标准。入组标准：①所选患者均符合上述标准；②临床存在典型症状、体征与影像学诊断证实。排除标准：①恶性肿瘤、混合型卒中、感染性疾病者；②TOAST分型符合心源性脑卒中者。

1.2 治疗方法

两组患者入院后给予吸氧，阿司匹林抗血小板，依达拉奉抗自由基损伤，营养神经，针对发病危险因素给予控制血压，调节血糖及洛伐他汀钙降低血脂，稳定斑块等常规基础治疗。观察组在基础治疗的基础上加用丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，100 mL：丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g）每次25 mg，每日2次，联合奥扎格雷钠（山东罗欣药业集团股份有限公司，80 mg/支），每次80 mg加入0.9%氯化钠250 mL中，每日2次，静滴。对照组在基础治疗的基础上予以奥扎格雷钠治疗，治疗剂量同观察组，两组均治疗1周。

1.3 检验方法

分别于治疗前后晨空腹取肘静脉血3 mL，37℃静置凝固1 h后置于4℃冰箱中过夜，次日提取凝固血清表面自然析出的液体并以3000 r/min离心10 min，离心机需4℃恒温，分离血清转移至干净试管内待检。酶联免疫吸附试验检测CHE、IL-6水平，所需试剂购自美国BD公司。

1.4 心电图评价指标

采用十二导联心电图检查患者治疗前后心电图示T波异常、ST-T段压低、异常Q波、房性/室性期前收缩、QT离散度及快速性心律失常发生率。

1.5 评价指标

依据GCS评分判断重症脑血管病患者意识障碍恢复程度，GCS评分范围为3～15分。评分越高，代表意识恢复程度越好。美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）评估神经功能缺损程度，分值范围为0～42分，分值越高，代表神经功能缺损越严重。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CHE与IL-6水平治疗前后比较

两组治疗前CHE、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者指标CHE水平升高，IL-6水平下降，且观察组改善效果更明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组患者心电图异常发生率比较

治疗前，两组患者心电图异常变化率相当（P > 0.05）。治疗后，上述指标较前改善，其中观察组患者异常心电图变化率低于对照组（P < 0.05）。

2.3 两组治疗前后NIHSS与GCS评分比较

治疗前，两组患者NIHSS评分与GCS评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组与对照组患者的NIHSS评分较治疗前显著降低，而GCS评分较治疗前显著升高，且观察组患者治疗后的NIHSS评分与GCS评分改善幅度优于对照组（P < 0.05）。

3 讨论

ACI依据临床病情严重程度分为轻症与重症脑梗死。重症脑梗死由于严重神经功能损害，多伴有呼吸、循环等多脏器功能损伤或衰竭，是影响患者预后主要因素[6-9]。有研究报道显示，未经规范治疗的幕上大面积脑梗死临床病死率高达40%～80%[10-11]。

脑梗死的发病机制与血液黏度增高，组织缺氧，血管内皮细胞受损，自由基介导的脂质氧化损伤组织细胞，钙超载，免疫活性异常增高，兴奋性氨基酸及炎性因子等密切相关[12-14]。重症脑梗死发生后，可伴有机体氧化应激与免疫炎性反应调节机制失衡，出现全身炎性反应[15]。有学者发现，重症脑梗死患者可能造成占位效应，易继发脑损伤，激活免疫系统，释放出大量血清IL-8、hs-CRP、TNF-α等炎性因子引起炎性反应，另一方面由于缺血缺氧导致自由基增多，严重影响患者脑组织的正常功能和修复[16]。因此，对于急性重症脑梗死患者采取有效的药物进行治疗，对于降低炎性因子水平，减轻神经功能缺损，恢复日常生活能力具有重要作用。

丁苯酞是治疗急性缺血性脑卒中的一类脂溶性药物，通过阻断由脑缺血引发的脑损伤病理过程，而清除自由基和提高抗氧化酶活性，减轻血清IL-8、hs-CRP等炎性因子水平，抑制神经细胞凋亡，改善神经功能损伤[17-18]。

奥拉西坦是一种改善脑部微循环的γ-氨基丁酸衍生物，可减轻急性出血后的再灌注损伤，改善因脑缺血、缺氧而引起的认知功能障碍。同时，通过改善脑神经组织缺血缺氧，挽救缺血半暗带损伤脑组织，从而减轻全身炎性反应，改善患者的预后[19]。

CHE是一类催化酰基胆碱水解酶类，反映了肝脏的合成代谢功能。有研究提示，血清CHE水平的高低与脑梗死面积、病情严重程度关系密切。脑梗死病情越重，血清CHE含量越低，血清CHE活性下降与機体“胆碱能抗炎通路”密切相关[20]。

IL-6是机体常见促炎分泌因子，参与了脑缺血过程中致炎性反应，其水平高低与机体炎性反应程度密切相关。施惠敏等[18]研究证实，丁苯酞能降低脑梗死患者IL-6水平，减轻炎性反应和抑制血小板聚集，并促进神经功能的恢复。

本研究结果显示，治疗后，两组患者血清CHT水平升高，IL-6水平下降，说明丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗急性重症脑梗死具有下调体内炎性反应因子水平的作用。

NIHSS评分能够有效地对患者的神经功能障碍程度及预后进行评判。本研究结果显示，治疗后观察组患者的异常心电图发生率明显减少，神功功能缺损程度NIHSS评分与GCS评分较治疗前明显改善，且观察组改善幅度优于对照组，考虑可能与二者联用改善缺血脑灌注区微循环，增加脑血流量、减轻缺血半暗带脑组织损伤，减少细胞损伤有关[21]。

综上所述，丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗急性重症脑梗死可明显提高血清CHE，下调IL-6水平，降低心电图异常发生率，对于神经功能缺损程度改善具有较好的效果。

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（收稿日期：2018-01-28 本文编辑：李岳泽）