女性阴道分泌物产ESBLs肠杆菌科细菌监测及耐药分析

陈雷鸣，陈艺升，石雯茜，应春妹

(复旦大学附属妇产科医院检验科,上海 200011)

生殖道感染是较常见的妇科疾病，肠杆菌科细菌是主要病原菌[1]。β-内酰胺酶(ESBLs)主要由革兰阴性杆菌产生，肠杆菌科细菌是主要的产ESBLs菌株。随着β-内酰胺酶类抗菌药物的广泛使用，临床上产ESBLs菌株暴发流行，且耐药性呈明显上升趋势[2]。为了了解女性生殖道感染产ESBLs肠杆菌科细菌检出率，并分析其耐药情况，收集本院从临床女性阴道分泌物分离出的肠杆菌科细菌进行了ESBLs检测，同时做了药敏试验，分析菌株流行现状和抗菌药物的耐药性，为临床合理应用抗菌药物治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2014年1月至2017年12月本院女性阴道分泌物分离肠杆菌科细菌939株。

1.2仪器与试剂 细菌鉴定和药敏试验采用法国生物梅里埃公司VITECK 2 Compact全自动细菌鉴定分析仪和药敏分析系统；美国BD公司血平板和麦康凯平板。

1.3方法 标本按《全国临床检验操作规程》第3版进行接种和培养[3]。

1.4质控菌株 大肠埃希菌ATCC25922为阴性对照，肺炎克雷伯菌ATCC700603为ESBLs阳性对照。

2 结 果

2.1产ESBLs肠杆菌科细菌检出分布 阴道分泌物中共分离培养出肠杆菌科细菌939株，其中ESBLs肠杆菌科细菌257株，检出率27%，见图1。其中包含大肠埃希菌220株，占86%；肺炎克雷伯菌34株，占13%；其他3株，占1%，包括臭鼻克雷伯菌2株，产酸克雷伯菌1株，见表1。

图1 肠杆菌科细菌和产ESBLs菌株检出分布表1 产ESBLs肠杆菌科细菌检出分布(n)

年份n大肠埃希菌肺炎克雷伯菌臭鼻克雷伯菌产酸克雷伯菌2014837012012015524741020165248400201770551410总数2572203421

2.2产ESBLs大肠埃希菌药敏结果 氨苄西林、头孢唑啉均为耐药，厄他培南、亚胺培南和头孢替坦均为敏感，见表2。

表2 220株产ESBLs大肠埃希菌耐药率(%)

续表2 220株产ESBLs大肠埃希菌耐药率(%)

2.3产ESBLs肺炎克雷伯菌药敏结果 头孢唑啉为耐药，亚胺培南为敏感，见表3。

表3 34株产ESBLs肺炎克雷伯菌耐药率(%)

2.4257株产ESBLs肠杆菌科细菌，耐3～5、6～8和>9种药物比例分别为18%、44%和25%，见图2。

图2 2014-2017年耐3～5、6～8和>9种药物比例的趋势(%)

3 讨 论

β-内酰胺类抗菌药物是目前治疗感染的重要药物，疗效好，毒性小，主要包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等。它们的共同特点是都具有抗菌活性成分——β-内酰胺环[4]，而β-内酰胺酶的产生是细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药最常见的机制。近年来，由于临床β-内酰胺类抗菌药物广泛使用，耐药菌株增加，产超广谱β-内酰胺酶细菌引发的耐药情况较为严重。产ESBLs菌株主要由肠杆菌科细菌产生，其中以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为代表。ESBLs是由质粒介导的丝氨酸蛋白酶，他能部分水解青霉素类、头孢菌素类和氨曲南，此外，ESBLs质粒经常携带其他抗菌药物耐药基因，并且可在菌株之间转移和传播，引起菌株多重耐药，给临床治疗带来一定的困难[5]。

本院2014年至2017年阴道分泌物分离产ESBLs肠杆菌科细菌检出率为20%～35%，主要为大肠埃希菌，其次为肺炎克雷伯菌，与相关文献报道一致[6-8]。此外药敏结果显示产ESBLs菌株对青霉素、一代头孢菌素、三代头孢菌素等有较高的耐药率；对磺胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类也表现出相当的耐药率；但对亚胺培南、头孢替坦和加有酶抑制剂的青霉素类等有较高灵敏度，与相关文献报道一致[9-12]。4年间耐3～5种药物的比例有所上升，耐6～8种药物的比例上升速度很快，而耐大于9种以上药物的比例则有所下降，总体反映出同时耐多种药物的趋势不断升高。其中对氨苄西林、头孢唑啉和头孢曲松3种药物4年的耐药率都维持在很高的水平。对厄他培南、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、头孢吡肟耐药率都维持在较低水平，可以作为治疗的首选药物。

正常情况下，由于阴道的“自净”功能以及人体正常的免疫力，不会导致女性生殖道感染[13]。但是由于不合理地使用广谱抗菌药物，再加上个人卫生意识薄弱，接触到被污染的生活用水、卫生用品以及不洁的性生活[14]，阴道内正常菌群将受到抑制。而产ESBLs肠杆菌科细菌由于对多种抗菌药物耐药，表现出生存竞争优势，大量繁殖。对于育龄女性，生殖道感染带来的危害是极大的，经常导致不孕不育、异位妊娠、流产。如果上行感染绒毛膜或胎儿在通过产道时获得感染，可导致新生儿出现败血症或脑膜炎[15]。

4 结 论

本次研究发现女性阴道分泌物产ESBLs肠杆菌科细菌携带率较高，对亚胺培南和头孢替坦全部敏感，其次厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦也具有较高的抗菌活性，可作为初始治疗的经验用药。综上所述，产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌检测和药敏监测，可以指导临床女性生殖道感染时抗菌药物合理使用，有效控制耐药菌株蔓延，对流行病学研究也具有十分重要的意义。