高血压脑出血术后应用高压氧治疗对患者血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平的影响

高继英，石代乐，高晓玲，刘腾飞，王丽雯，曹兵，乔建新，刘春江，刘熙鹏

(河北北方学院附属第一医院，河北张家口075000)

高血压脑出血(HICH)是一种具有较高致残率和病死率的脑血管疾病，多发于中老年高血压患者，情绪激动、过度兴奋、屏气用力和精神紧张易致本病发生[1]。HICH临床表现为头部剧烈头痛、呕吐、收缩压升高，偶见抽搐，甚至昏迷、大小便失禁等[2]。脑出血后易发生脑水肿，造成颅脑继发性损伤，影响病情发展和转归，甚至影响患者生命。高压氧(HBO)能下调脑外伤因子的表达，降低炎症激活程度，改善血脑屏障通透性，保护神经[3]。有资料显示[4]，临床上采用HBO治疗脑出血引发的脑水肿，取得良好疗效，但对其治疗的机制了解较少。2016年12月～2018年12月，我们观察HICH术后应用HBO治疗前后患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、神经元特异化烯醇化酶(NSE)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化，进一步探讨HBO治疗的临床效果及机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性收集河北北方学院附属第一医院同期实施手术治疗的HICH患者。纳入标准：①符合《2015年中国脑出血诊疗指导规范》中HICH的诊断标准；②年龄18～79岁；③患者脑出血病史确切，入院后CT检查出血量≤60 mL；④起病至入院手术时间间隔<48 h；⑤均实施开颅血肿清除手术，手术均由同一组医生完成；⑥获得患者家属的知情同意。排除标准：①脑梗死；②合并恶性肿瘤疾病；③已发生脑疝；④既往伴有精神、认知功能疾病。共选取符合标准者120例，其中术后采用常规基础治疗60例(对照组)、采用基础治疗+HBO治疗60例(观察组)。观察组男36例、女24例，年龄(65.3±10.5)岁，出血部位位于基底节35例、丘脑12例、脑叶9例、其他4例，出血量(48.0±9.1)mL，入院时患者意识状态分级Ⅱ级33例、Ⅲ级27例，手术时间(3.2±0.5)h，术后1 d神经功能缺损评分(NIHSS)为(19.8±3.9)分。对照组男35例、女25例，年龄(65.9±9.7)岁，出血部位位于基底节33例、丘脑14例、脑叶8例、其他5例，出血量(46.2±10.5)mL，入院时患者意识状态分级Ⅱ级36例、Ⅲ级24例，手术时间(3.1±0.6)h，术后1 d时NIHSS(20.1±3.5)分。本研究经医院医学伦理委员会批准，两组患者临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组术后均给予脱水降颅压、控制血压、防治感染、营养神经、维持内环境及对症处理等常规基础治疗，观察组术后行HBO治疗。观察组在患者生命体征平稳、无癫痫发作、血压<180/90 mmHg、无严重意识障碍的情况下，将其送入高压氧舱；加压20 min，稳压压力0.20 MPa，稳压面罩吸氧80 min，中间吸舱内空气10 min，减压20 min。1次/d，10次为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP检测方法 分别于术后1 d、1周、2周取外周静脉血，室温静置30 min，以转速3 000 r/min、离心半径8 cm离心10 min，留取血清备用。采用酶联免疫吸附法测定MMP-9、ICAM-1、NSE(试剂盒购自美国Santa-Cruz 公司)，采用胶乳增强免疫透射比浊法检测hs-CRP(试剂盒购自上海复星长征医学科学有限公司)，按说明书操作。

1.4 神功功能恢复情况判断方法 分别于术后1、2个月时，行NIHSS评分、日常生活功能评分(BI指数)、简易精神状态量表(MMSE)评分，分别评估患者的神经功能、日常生活活动功能、认知水平。

2 结果

2.1 两组血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平比较 术后1 d，两组血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平差异均无统计学意义；术后1、2周时，两组血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平较本组术后1 d均降低(P均<0.05)，且同一时点观察组血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平均低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平比较

注：与同组术后1 d比较，*P<0.05；与对照组同时点比较，#P<0.05。

2.2 两组NIHSS评分、BI指数、MMSE评分比较 术后1、2个月时，观察组NIHSS评分均低于对照组，BI指数、MMSE评分均高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS评分、BI指数、MMSE评分比较(分，

注：与同时点对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

HICH多发生于50～70岁的高血压患者，脑出血前患者常无预感，起病急，速度快，往往数分钟内发展到高峰。其临床表现根据出血范围、出血部位、机体反应、全身情况等因素进行判定[5]：发病初期常感到头部剧烈疼痛，继而频繁呕吐、收缩压达180 mmHg以上，偶见抽搐等；严重者常于几分钟内昏迷，伴有大、小便失禁[6]。老年患者发生脑出血后，容易因颅内血肿引发脑水肿，导致颅内血压升高，继发脑缺血、缺氧、水肿、微循环障碍及脑组织酸中毒等多重因素引发的病理状态。脑水肿机制不明确，但主要因缺氧导致恶性循环所致。脑出血急性期，最初损伤是血肿扩大造成的机械性压迫；血块形成过程中，多种炎症细胞及炎症介质共同参与并介导炎症反应、免疫反应、过氧化反应等，造成神经系统破坏，是导致患者认知功能障碍和运动损害的重要原因[7]。动物实验表明，急性脑出血后数小时，形成的血块及周围组织立刻呈现炎症反应，通过巨噬细胞和中性粒细胞浸润，星形胶质细胞和小胶质细胞被活化，同时多种炎症介质被诱导表达，使脑水肿进行性加重[8]。

MMP-9又称明胶酶B，用于降解脑血管周围基膜的Ⅳ型胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白[9]，可以增大脑血管基膜通透性和渗出能力，破坏血脑屏障，导致有毒物质渗出，引起脑水肿及继发性脑损伤。ICAM-1属免疫球蛋白超家族成员，是一种能够介导细胞之间、细胞与外基质之间黏附的糖蛋白[10]。hs-CRP是反映机体炎症状态具有代表性的敏感非特异性标志物[11]。脑出血急性期出现严重的炎症反应，细胞因子和炎症介质普遍上调；同时，因补体系统被激活后产生大量炎症产物，参与组织损伤。NSE是神经损伤的标志性酶，能够对神经细胞及神经内分泌细胞的破坏程度进行判定，能直接反映神经系统损害程度[12]。脑出血后，NSE水平升高，病情恶化后也可造成继发性神经细胞损害甚至凋亡。

目前，HICH治疗以手术为主，可迅速去除血肿，降低颅内压，但术后神经功能恢复仍不够理想。HBO治疗是指使机体处于高气压(>1个标准大气压)环境中，呼吸与环境等压的高压纯氧或高压混合氧以达到治疗疾病的目的[13]。HBO治疗手段能提高患者血氧分压，增强血管弥散氧功能，增加血氧含量和组织氧储量，改善患者机体缺氧状况，抑制氧自由基的生成；同时，还可收缩脑血管，降低颅内压，加大椎基底动脉血流量，迅速帮助患者修复神经功能，减缓脑部损伤。近年来，大量动物、细胞实验和少量临床研究发现，HBO可改善脑出血继发的脑水肿情况，以防止大脑组织损伤加重，有助于神经功能的恢复[14,15]。本研究对HICH患者术后应用HBO治疗，发现观察组血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平均低于对照组。这说明HBO治疗可降低患者炎症反应水平，降低血清MMP-9、ICAM-1水平，减轻脑水肿，具有一定的神经保护作用。进一步观察发现，术后1、2个月时观察组NIHSS评分均低于对照组，BI指数、MMSE评分均高于对照组。这说明常规治疗辅以HBO治疗后，能尽快修复受损脑组织，改善脑出血后神经功能缺损状况。

综上所述，HICH患者术后应用HBO治疗可抑制患者炎症反应，降低血清MMP-9、ICAM-1水平，促进细胞新陈代谢，减轻神经水肿，有利于患者神经功能、日常生活活动能力、认知功能的改善。但是，本研究对HBO治疗HICH患者的随访时间较短，有待于加大样本量、延长随访时间进一步证实。