细胞与生物信息学鉴定3种circRNA参与调节人类膀胱癌侵袭能力的研究

康业 李沪 徐冉 张磊 赵晓昆 王荫槐 朱煊

膀胱癌是泌尿生殖系统恶性肿瘤之一，男性的发病率约为女性的4倍[1]。膀胱癌一直是治疗难度较大的恶性肿瘤之一[2]，尽管在了解其分子发病机制方面取得了很大进展，但关于膀胱癌发生、发展和转移的详细机制仍有待阐明。早期研究表明，膀胱癌的基因突变主要集中在染色质重塑和调节细胞周期途径的基因上[3]，如TP53[4]、HRAS[5]、FGFR3[6]等。随着研究的不断深入，许多长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)和环状RNA(circular RNA, circRNA)被发现参与了肿瘤的发生和发展，是调节肿瘤发生和转移的重要因素之一[7-9]。

CircRNAs是一类内源性调节非编码RNA，通过从许多真核基因的前体mRNA反向环化产生[10]。此类RNA通常以低水平转录，但它们的转录在各种细胞和组织中广泛存在[11-13]。本研究中，我们将重点鉴定膀胱癌中差异表达的circRNA。膀胱癌可因侵袭程度的不同分为肌层浸润与非肌层浸润两种，其中肌层浸润性膀胱癌约占膀胱肿瘤的30%[1-2]，其术后复发率和死亡率要远高于非肌层浸润性膀胱癌。针对这一分类进行研究，将有助于了解膀胱癌侵袭能力变化的机制。

材料与方法

一、材料

1.标本来源：选取2018年1月至2019年1月在中南大学湘雅二医院就诊确诊为膀胱癌，并行手术治疗的患者。依据研究目标设定入选标准：初发的膀胱癌；术前未行新辅助化疗；随访资料完整。排除标准：术后病检为非尿路上皮癌；复发性膀胱癌；术后随访时间不连续，随访资料不完整。在circRNA测序阶段，3组癌旁、非肌层浸润癌组织及肌层浸润癌组织分别来自3例不同的患者。……