卡托普利联合厄贝沙坦治疗肾实质性高血压患者的临床疗效

赵英杰

(丹阳市第三人民医院 心血管内科，江苏 镇江，212300)

据统计全球有30%～40%的人群患有高血压，而肾实质性高血压为临床常见的继发性高血压，主要由肾疾病引起的病理生理改变导致患者血压升高。肾功能损伤导致高血压，高血压反过来进一步促进肾功能损伤而形成恶性循环[1]。目前，临床上治疗肾实质性高血压常采用血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blockers,ARB)，并取得了一定的疗效[2-3]。临床治疗过程中发现单用一种药物很难控制血压，因此常常选择两种药物联用，但是联合用药的剂量选择也是困扰人们的难题。因此本研究通过比较卡托普利、厄贝沙坦单药治疗与联合治疗减半剂量组、联合治疗同等剂量组对血压和肾功能的影响以及药物不良反应发生情况，为肾实质性高血压选择肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system,RAAS)抑制剂提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在2017年1月～2018年12月入住丹阳市第三人民医院被确诊为肾实质高血压的患者160例，其中男74例，女86例；年龄20～59岁，平均年龄为(41.51±6.23)岁；其中糖尿病肾病39例，紫癜性肾炎31例，狼疮性肾炎19例，肾病综合征52例，慢性肾小球肾炎19例。随机分成四组，每组40例。四组的年龄、性别、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白定量值、血肌酐、尿β2-微球蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究采取的方法及过程均经医院伦理委员会的审批及同意。

1.2 治疗方法

厄贝沙坦治疗组(A组)：口服厄贝沙坦胶囊，国药准字H20073595(扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，75 mg/粒)150 mg，一天一次；卡托普利治疗组(B组)：口服卡托普利片，国药准字H32023731(常州制药厂有限公司，25 mg/片)25 mg，一天两次；厄贝沙坦+卡托普利减半剂量联合治疗组(C组)：口服厄贝沙坦胶囊 75 mg，一天一次，卡托普利片 12.5 mg，一天两次；厄贝沙坦+卡托普利同等剂量联合治疗组(D组)：口服厄贝沙坦胶囊 150 mg，一天一次，卡托普利片25 mg，一天两次。厄贝沙坦胶囊均为晨起口服。疗程均为12周。

1.3 观察指标

比较四组在患者治疗前后的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白值、血肌酐、尿β2-微球蛋白等指标。观察各组治疗过程中发生的药物不良反应，不能耐受者即退出试验。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 四组治疗前后血压水平比较

四组患者经过一个治疗周期(12周为一周期)，治疗后四组患者的SBP、DBP较治疗前均有显著下降(P<0.05)；C、D两组与A、B两组比较，治疗后血压降低更加显著(P<0.05)，治疗后四组的SBP和DBP均在正常值范围内，详见表1。

表1 四组治疗前后的收缩压和舒张压比较Table 1 Compared systolic and diastolic blood pressure before and after treatment in four

注：与治疗前相比，*P<0.05；与单药治疗A和B组相比，#P<0.05;1 mmHg=0.133 kPa

2.2 四组治疗前后肾功能的比较

四组患者治疗前后肾功能的比较如表2所示，四组患者经过12周治疗后，与治疗前相比24 h尿蛋白、血肌酐和尿β2-微球蛋白均明显降低(P<0.05)。与单药治疗A、B两组相比，联合治疗C、D两组24 h尿蛋白、血肌酐和尿β2-微球蛋白改善情况更显著(P<0.05)。

表2 四组治疗前后肾功能损伤相关指标的比较Table 2 Comparison of related indexes of renal function injury before and after treatment in four groups

注：与治疗前相比，*P<0.05；与单药治疗A和B组相比，#P<0.05

2.3 四组治疗期间不良反应发生情况的比较

在治疗期间，各组均无因不能耐受不良反应而退出试验者。如表3所示，联合治疗C、D组的不良反应发生率高于单药治疗A、B组，尤其是D组的咳嗽和血钾升高等不良反应明显高于其他三组。

表3 四组治疗期间不良反应发生情况的比较Table 3 Comparison of adverse reactions during treatment in four groups (例)

3 讨论

肾性高血压按照其病理改变可分为两种，一种是肾血管改变引起的单侧或双侧肾动脉狭窄导致，药物治疗效果不佳，此类型肾性高血压慎用ACEI或ARB；另外一种是由肾实质病变引起的继发病变，导致水钠潴留并激活肾脏醛固酮系统诱发高血压，主要由药物控制。ACEI和ARB等抑制RAAS系统的药物能够改善肾小球内高压，延缓肾脏进行性损伤，发挥降压及保护肾脏的作用[4-5]。

本研究中，ACEI或ARB单药治疗和两种药物联合治疗，均能够有效降低收缩压和舒张压。但是，单药治疗组的降压效果略低于联合治疗组。两药联合的剂量调整一直是临床的难题，是同等剂量还是单药减半，本试验设计中加入了联合剂量减半的方案。研究发现，两药减半的治疗效果高于单药双倍剂量的治疗效果。在考察单药和联合药物治疗对肾功能的保护作用时，两种联合药物治疗方案对肾功能改善更明显，减半剂量联合治疗组的肾功能保护作用强于两种单药治疗组。本试验考察联合用药治疗效果的同时还考察了联合用药安全性，卡托普利联合厄贝沙坦同等单药剂量组的不良反应，尤其是咳嗽和血钾升高明显高于其他三组，但是卡托普利联合厄贝沙坦减半单药剂量组的安全性相对较好。