先天性全身性无汗症1例

李淑林，苏凡凡，张劲风，刘立立，刘辉

先天性全身性无汗症属于少见病，国内外报告数量较少，现报告1例如下。

1 病例患者,男性，20岁。因“四肢无汗20年”于2017年9月10日入住我院神经内科。家属发现患者自小四肢及躯干皮肤干燥，运动后出现热不耐受、乏力，面部、颈部、前胸出汗，后背、腹部、四肢无汗，无汗区皮温高，一直未予诊治。入院4个月前患者5 000米跑后突发恶心、呕吐，体温高达40 ℃，并伴有意识障碍、四肢抽搐，就诊于我院，诊断为“热射病”。经降温、补液等治疗后，症状改善。此次为进一步明确无汗原因入住我科。患者从小无口干，无四肢及躯干感觉异常，否认全身性疾病、其他先天性异常、自身免疫性疾病，否认食物、药物过敏史，否认手术史。家中父母及姐姐无类似病史，否认其他皮肤及家族遗传疾病病史。查体未见明显异常。实验室检查：血同型半胱氨酸50.6 μmol/L，D-二聚体0.61 mg/L。余常规、生化、甲状腺功能、抗核抗体谱均未见异常。ECG、心脏和腹部彩超，以及头颅、颈椎和腰椎MRI平扫检查均未见异常。四肢、后背、腹部碘淀粉试验未见变色，面部可见变色。右腋窝、左小腿、右小腿皮肤活检：右侧腋窝汗腺大小及形态正常；双小腿汗腺萎缩，汗腺减少(图1)。皮肤活检组织S-100染色：右侧腋窝可见S-100在腺泡及导管周围的神经末梢染色均匀；双小腿处S-100在腺泡及导管周围的神经末梢染色变浅、大部分腺泡未着色(图2)。诊断：先天性全身性无汗症。因目前尚无有效药物，嘱患者避免在高温环境中工作、合理饮食、及时补充水盐、保证充足的睡眠。经随访患者在炎热环境中仍有热不耐受，但无汗区域面积无增加，未再发生中暑等不良事件。此病例报告已取得患者本人知情同意。

图1 皮肤活检检查(×100) A：右侧腋窝可见汗腺大小及形态正常；B、C：双小腿可见汗腺萎缩，汗腺减少 图2 皮肤组织活检(S-100染色，×400倍) 右侧腋窝(A)腺泡及导管周围的神经末梢染色均匀，左小腿(B)、右小腿(C)腺泡及导管周围的神经末梢染色变浅、大部分腺泡未着色

2 讨论无汗症是指皮肤表面少汗或完全无汗。2017年日本指南[1]将无汗症进行分为先天性(或遗传性无汗症)和获得性无汗症。先天性无汗症分为低汗外胚层发育不良(HED)、Fabry氏病、无痛性无汗症、Rapp-Hodgkin综合征(RHS)等；获得性无汗症分为继发性无汗症和特发性无汗症；特发性无汗症包括获得性特发性无汗症和Ross综合征。

先天性无汗症除无汗的特点外均合并其他显著的临床表现，如HED伴毛发稀疏、牙齿发育不全等症状[2];Fabry氏病伴有弥漫性角化性血管瘤、阵发性外周神经痛等症状[3]；无痛

性无汗症伴自幼全身痛觉减退及缺失[4];RHS伴成人脱发、牙畸形、指甲畸形等[5]。继发性无汗症有明确的原发病因，包括神经病变、内分泌疾病、代谢紊乱、药物，但病理及发病机制尚不清楚。本例患者自小皮肤毛发分布均匀，没有牙齿、指甲异常，无感觉障碍及皮损，无内分泌疾病，头颅及脊柱MRI未见异常，无继发性无汗症的相关病因。本例患者腋窝、会阴、面部、颈部、前胸出汗，四肢、下腹、后背无汗，皮肤活检示无汗区汗腺减少、汗腺萎缩，无汗区占全身25%以上，考虑诊断为先天性全身性无汗症。因大汗腺分布于腋窝及会阴等处，小汗腺全身均有分布，考虑本例患者主要累及小汗腺。

本例患者腋窝S-100染色在腺泡及导管周围染色均匀一致，双小腿区染色变浅、部分腺泡未着色，提示患者腋窝处支配汗腺的周围神经无损伤，双小腿处周围神经有损伤[6]。汗腺的分泌活动主要受交感神经支配，故考虑发病机制如下：(1)起始病因在汗腺周围神经病变，患者汗腺萎缩可能是失神经支配，汗腺废用性萎缩；(2)起始病因在汗腺，汗腺萎缩导致神经废用性病变，但汗腺为何萎缩病因仍需探究；(3)汗腺及支配汗腺神经均有病变。

本例患者既往因大幅度运动后患热射病，经过抢救后症状好转，但仍不能耐受高强度运动及高热环境。全身性先天性无汗症目前尚无有效治疗方法，故重在预防，应加强宣教，使患者避免在高温环境中工作，合理饮食、及时补充水盐，保证必要的睡眠，避免不良事件的发生。随访本例患者1年未再有中暑等不良事件发生。