17 种市售中成药中马兜铃酸A 的生物药剂学分类研究

于巧红 郭 晓 王 萌 王泰一 任晓亮

（1.天津中医药大学中医药研究院， 天津300073； 2.现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心，天津300193）

自上个世纪90 年代以来，各国学者发现马兜铃科植物（如关木通、广防己、青木香等） 能导致严重肾毒性［1-3］，关木通中马兜铃酸导致马兜铃酸肾病正引起美、英、中等多国学者的关注［4］。研究表明，关木通主要毒性成分为马兜铃酸类和马兜铃内酰胺类，以马兜铃酸A 肾毒性作用最为显著，其作用机制［5］为诱导肾小管上皮细胞系LLC-PK1凋亡，肾间质成纤维细胞增生或活性增高，产生马兜铃酸DNA 加成物，造成肾小管壁缺血。目前，各国纷纷取消或禁止含有马兜铃酸类中草药的使用和流通［6］，我国也于2003 年取消关木通（马兜铃科） 药用标准，以木通代替关木通使用。

传统中药细辛、马兜铃等也含有马兜铃酸，但因其独特的临床优势、相对安全的长期应用历史而至今仍被临床采用。目前，收载于《中国药典》、部颁标准、地方药材标准的马兜铃科植物有24 种，可在国家药监总局政府网站查询到含马兜铃属植物的中成药口服制剂有47 种，其中龙胆泻肝丸、川芎茶调散、人参再造丸等经方制剂临床使用广泛，未见明显不良反应报道。2017 年10 月，Science Translational Medicine 《科学—转化医学》 封面文章［7］再次关注马兜铃酸毒性问题，认为该成分诱导的基因突变与肝癌发生有关，而且使用相关草药是亚洲地区肝癌高发的重要诱因之一，通过外显子测序发现患者肝癌组织中基因突变频度较高，但两者之间相关性尚缺乏直接证据。……