奥扎格雷钠注射液治疗急性血栓性脑梗死的快速卫生技术评估Δ

李 超，杨子贤，罗太敏，李可欣，张 田，李 婷，裴艺芳，谭 玲#

(1.北京医院药学部/国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院，北京 100730； 2.北京医院临床试验研究中心/国家老年医学中心，北京 100730)

急性脑梗死是临床上常见的神经科疾病，具有高发病率、高死亡率、高致残率以及高复发率等特点，给患者家庭和社会带来了严重的医疗负担和经济损失。近年来的研究结果显示，我国住院急性脑梗死患者发病后1个月时病死率约为3.3%～5.2%；3个月时病死率约为9.0%～9.6%，死亡/残疾率约为34.5%～37.1%；1年病死率约为11.4%～15.4%，死亡/残疾率约为33.4%～44.6%。目前，急性脑梗死的临床主要治疗方法为溶栓、抗栓及脑保护。奥扎格雷钠为选择性血栓素合成酶抑制剂，能有效抑制血小板聚集和血管收缩，减少血栓形成，改善脑组织急性缺血期的循环障碍。近年来，有研究结果显示，奥扎格雷钠注射液与其他药物联合应用能够改善急性脑梗临床治疗效果。本研究将从卫生技术评估(health technology assessment，HTA)的角度，对奥扎格雷钠注射液单药及其联合其他药物治疗急性脑梗死的有效性、安全性和经济性方面给予快速评价，为卫生和医保决策者以及医药卫生人员提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型：HTA报告、系统评价/荟萃分析(Meta分析)和药物经济学研究；不限语种。

1.1.2 研究对象：急性脑梗死患者。

1.1.3 干预措施：干预组患者采用奥扎格雷钠注射液单药或联合其他治疗急性脑梗死药物治疗，剂量和疗程不限；对照组患者采用安慰剂、其他阳性对照药物单药或联合其他常规用药治疗，剂量和疗程不限。

1.1.4 结局指标：不限定。

1.1.5 排除标准：(1)普通综述；(2)干预措施/对照措施不符合标准；(3)内容与本研究无关；(4)无法获得全文的文献；(5)会议摘要。

1.2 文献检索策略

计算机检索PubMed、EMBase及the Cochrane Library等英文数据库，中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang)和中国生物医学文献数据库(CBM)等中文数据库，同时检索国内外HTA机构官方网站及相关数据库。为全面获取有关研究，使用“奥扎格雷钠”和“ozagrel sodium” AND “Meta分析/系统评价”及“奥扎格雷钠”和“ozagrel sodium” AND “药物经济学评价”作为关键词进行主题检索。检索时限均从建库至2019年6月。

1.3 文献筛选、数据提取及结果分析

将检索到的文献汇总，去除重复文献，由2组研究者分别依照纳入与排除标准进行独立筛选并交叉核对，按预设的表格独立提取数据信息。如遇分歧，与第3位研究者协商解决。最终采取定性描述的方法，将文献中的结论汇总。

2 结果

2.1 文献筛选流程与结果

初检后获得671篇文献，经逐层筛选后，最终纳入32篇文献[1-32]，其中HTA报告0篇，Meta分析18篇[1-18]，药物经济学研究14篇[19-32]。文献筛选流程与结果见图1。

图1 文献筛选流程与结果Fig 1 Literature screening process and results

2.2 纳入文献的基本特征及结论

纳入的Meta分析/系统评价的基本特征及结论见表1；纳入的经济学研究的基本特征及结论见表2。

表1 纳入的Meta分析/系统评价的基本特征及结论Tab 1 Basic characteristics and conclusions of included Meta-analysis/systematic review

2.3 结果评价

2.3.1 总有效率：纳入的18篇Meta分析结果显示，在治疗脑梗死的总有效率方面，奥扎格雷钠注射液联合其他药物(如注射用尤瑞克林、灯盏细辛注射液、舒血宁注射液、灯盏花素注射液、巴曲酶注射液、依达拉奉注射液、血栓通注射液、苦碟子注射液、川芎嗪注射液、长春西汀注射液、丹红注射液及疏血通注射液)治疗，与传统治疗手段或者单药治疗相比，均能够显著提高总有效率；与不用奥扎格雷钠注射液相比，应用奥扎格雷钠注射液能够显著提高总有效率。

2.3.2 神经功能缺损评分：共有17篇Meta分析报告了奥扎格雷钠注射液单药或与其他药物联合治疗急性脑梗死对神经功能缺损评分的改善情况。结果显示，与不用奥扎格雷钠注射液相比，应用奥扎格雷钠注射液能够显著改善神经功能缺损评分。同时，16篇文献报告，与常规治疗方案相比，奥扎格雷钠注射液与注射用尤瑞克林、灯盏细辛注射液、舒血宁注射液、灯盏花素注射液、巴曲酶注射液、依达拉奉注射液、血栓通注射液、苦碟子注射液、川芎嗪注射液、长春西汀注射液、丹红注射液及疏血通注射液联合应用均能够更好地改善神经功能，见表1。

2.3.3 安全性评价：18篇Meta分析均报告了不同程度的轻微不良反应，如头晕、恶心、乏力及颜面潮红等，经减量或停药后症状均消失，未见严重不良反应，由此可见，奥扎格雷钠注射液单药或者与其他药物联合治疗急性脑梗死的安全性较好，见表1。

2.3.4 经济性评价：共纳入14篇药物经济学研究，其中13篇来自中国，1篇来自日本。对于急性脑梗死患者，与单用其他阳性药(如前列地尔注射液、丁咯地尔注射液、疏血通注射液、长春西汀注射液、丹红注射液、血塞通注射液及依达拉奉注射液)相比，单用奥扎格雷钠注射液不具有经济性[19，30-32]；但奥扎格雷钠注射液联合阿魏酸钠注射液[20]、依达拉奉注射液[23，25]、脑得生胶囊[24]、银杏叶提取物注射液[27]和马来酸桂哌奇特注射液[29]较单用奥扎格雷钠注射液或其他治疗方案更具有经济性，见表2。

表2 纳入的经济学研究的基本特征及结论Tab 2 Basic characteristics and conclusions of included economic literature

3 讨论

奥扎格雷钠为血栓烷(TX)合酶抑制剂，能阻碍前列腺素(PG)H2生成血栓烷A2(TXA2)，促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞，用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。该药理论上能抑制血小板的聚集，同时具有扩张血管作用。奥扎格雷钠注射液在临床上常用来改善脑血栓急性期的运动障碍，改善脑缺血急性期的循环障碍。为综合评价奥扎格雷钠注射液治疗急性血栓性脑梗死的有效性、安全性和经济性，本研究采用世界卫生组织推荐的快速HTA方法，全面检索了当前可获得的奥扎格雷钠注射液治疗急性血栓性脑梗死的最佳证据并进行了汇总归纳。纳入的有效性和安全性证据来自18篇系统评价/Meta分析以及14篇药物经济学研究，检索到有效性、安全性文献全部来自我国，仅有1篇药物经济学评价文献来自国外研究。

汇总结果显示，奥扎格雷钠注射液与其他药物如注射用尤瑞克林等联合治疗急性脑梗死，能够提高总有效率，同时改善神经功能缺损评分，且具有良好的有效性、安全性。奥扎格雷钠注射液与巴曲酶注射液、依达拉奉注射液联合应用的疗效较奥扎格雷钠注射液单药更佳。奥扎格雷钠注射液与阿魏酸钠注射液等药物联合应用较奥扎格雷钠注射液单药更经济，但是奥扎格雷钠注射液单药治疗的经济性弱于疏血通注射液、前列地尔注射液、依达拉奉注射液、丁咯地尔注射液、长春西汀注射液及丹红注射液单药治疗。由于奥扎格雷钠注射液单药治疗急性脑梗死的疗效弱于联合用药，导致患者其他治疗费用增高，因此在经济性方面，奥扎格雷钠注射液不具有优势。

综上所述，奥扎格雷钠注射液联合其他药物治疗的效果更优，奥扎格雷钠注射液单药治疗急性脑梗死不具有经济优势。当前尚需更多高质量的文献，尤其是国外的文献对其有效性及经济性进行评价，以促进临床更合理用药。