2015—2017年全国114家三级甲等医院青光眼治疗药物应用现状分析

杨佳丽，刘雪梅，陈 月，张海英，黄 琳，封宇飞#，边佳明

(1.北京大学人民医院药剂科，北京100044； 2.中国人民解放军总医院第七医学中心药理科，北京 100700)

青光眼作为全球第2位致盲性眼病，严重威胁着人类的健康。在全球范围内，至少22亿人有视力障碍，其中青光眼患者约7 000万例。人口老龄化严重影响有眼疾的人数，据估计，至2030年，全球≥60岁人口数量预计将从2017年的9.62亿人增至14亿人，而>80岁人口数量将会从1.37亿人增至2.02亿人，这些人口的变化将导致青光眼发病概率大幅升高。患有与年龄有关的青光眼患者数预计在2020年将增至7 600万例，2030年将增至9 540万例[1]。随着我国人口老龄化进程加快，青光眼患者数也在逐年增加。本研究通过对2015—2017年我国114家医院青光眼治疗药物使用情况进行统计分析，旨在了解我国青光眼药物治疗的发展趋势，同时为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本研究采用全军合理用药监测网处方数据，该数据系统底层数据来自各医院的医院信息系统(hospital information system，HIS)。所有样本医院均采用统一的HIS系统(军卫一号HIS)，原始数据结构标准统一，便于整合。通过提取，最终获得2015—2017年全国114家三级甲等医院(其中东北地区14家，东部地区55家，西部地区29家，中部地区16家)眼科和五官科诊断为青光眼或高眼压症患者的处方信息。诊断标准参照《我国青光眼临床诊断和治疗描述性术语专家建议(2018年)》和《我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识》[2-3]。

1.2 方法

对处方中的药品名称、用法及用量、取药数量和金额等信息进行整理，采用Excel 2013软件对数据进行整理、分析。按药物作用机制分类，统计不同药理类别青光眼治疗药物的使用情况，统计2015—2017年连续3年青光眼治疗药物销售金额增长情况、用药频度(defined daily dose system，DDDs)及其年平均增长率、限定日费用(defined daily cost，DDC)及其年平均增长率、排序比(B/A)。DDDs采用限定日剂量(defined daily dose，DDD)法计算，DDD参照世界卫生组织提供的ATC/DDD Index 2019[4]、《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2010年版)[5]、《新编药物学》(第17版)[6]和药品说明书记载确定，DDDs=某药的总用量/该药的DDD，DDDs的大小可以反映药品使用频度的高低。DDC=某药年销售金额/该药的DDDs，为该药成人日均费用，代表该药的总体价格水平。B/A=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，B/A接近于1(0.8～1.2)，则说明药品销售与患者使用同步性良好；若B/A>1，则说明药品使用率高同时价格相对较低。参考北京大学人民医院现有药品说明书，将禁忌证为青光眼的药物筛选出来，生成青光眼禁忌慎用药物目录，包括戊乙奎醚、奋乃静、多塞平、氯米帕明、哌甲酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、肾上腺素、吉法酯、单硝酸异山梨酯、阿托品、山莨菪碱、泼尼松、地塞米松、米索前列醇、米非司酮、卡前列甲酯和复方托吡卡胺。从数据库青光眼患者所有用药信息中筛选青光眼禁忌慎用药物的使用信息，评估临床用药合理性。

2 结果

2.1 整体情况

通过对2015—2017年全军合理用药数据网的提取，共获得青光眼患者用药信息538 753条，其中青光眼诊断项下青光眼用药处方信息223 411条；涉及16种青光眼治疗药物，其中包括滴眼液13种，口服中成药2种，口服化学药1种；青光眼禁忌慎用药物使用信息为25 743条。

2.2 各类别青光眼治疗药物的使用量

按照作用机制的不同，将数据中青光眼治疗药物进行分类：(1)β肾上腺素能受体拮抗剂，包括噻吗洛尔(0.25%∶5 ml、0.5%∶5 ml及0.5%∶8 ml)、卡替洛尔(2%∶5 ml、1%∶5 ml)、左布诺洛尔(0.5%∶5 ml)及倍他洛尔(0.25%∶5 ml)；(2)肾上腺素受体激动剂，包括溴莫尼定(0.15%∶5 ml及0.2%∶5 ml)；(3)碳酸酐酶抑制剂，包括布林佐胺(1%∶5 ml)；(4)前列腺素类衍生物，包括拉坦前列素(0.005%∶2.5 ml、0.005%∶1.0 ml)、曲伏前列素(0.1 mg∶2.5 ml)及贝美前列素(0.9 mg∶3 ml)；(5)拟胆碱药，包括毛果芸香碱(0.5%～2%∶5 ml、1%∶8 ml及1%∶10 ml)；(6)复方制剂，包括贝美素噻吗洛尔(3 ml)、布林佐胺噻吗洛尔(5 ml)及拉坦噻吗洛尔(2.5 ml)；(7)中成药，包括复明片(0.3 g×90片、0.3 g×50片)、复明胶囊(0.4 g×24粒、0.4 g×36粒)。合并同类药物中不同的品种及品规，2015—2017年全国114家医院各类别青光眼治疗药物使用量构成比，见表1。总体而言，β肾上腺素能受体拮抗剂和中成药作为一线治疗药物在医院青光眼治疗药物中占主导地位，两者使用量合计占青光眼治疗药物总使用量的比例>80%。去除口服药物后，对滴眼剂的使用量进行分析，计算2015—2017年全国114家医院各类别青光眼治疗药物滴眼剂使用量构成比，见表2。由表2可见，β肾上腺素能受体拮抗剂和碳酸酐酶抑制剂的使用量排序居前2位。

表2 2015—2017年全国114家医院各类别青光眼治疗药物滴眼剂使用量构成比Tab 2 Percentage of glaucoma drug eye drops used by 114 hospitals from 2015 to 20177

表1 2015—2017年全国114家医院各类别青光眼治疗药物使用量构成比Tab 1 Percentage of glaucoma treatment drugs used by 114 hospitals from 2015 to 2017

2.3 各类别青光眼治疗药物的销售金额

2015—2017年，碳酸酐酶抑制剂的销售金额构成比最高，连续3年居首位，但有轻微降低趋势；销售金额排序居第2位的为β肾上腺素能受体拮抗剂，其销售金额构成比居第2位且

逐年递增；2017年，青光眼治疗药物的销售金额有降低趋势，见表3。

表3 2015—2017年全国114家医院各类别青光眼治疗药物的销售金额及构成比Tab 3 Consumption sum and constituent ratio of glaucoma treatment drugs used by 114 hospitals from 2015 to 2017

2.4 各类别青光眼治疗药物的DDDs、DDC及其年增长率

与2015年相比，2016年青光眼治疗药物的DDDs呈增长趋势，但2017年较2016年呈降低趋势；β肾上腺素能受体拮抗剂和碳酸酐酶抑制剂的DDDs排序分别居首位和次位，肾上腺素受体激动剂的DDDs排序居第4位；除β肾上腺素能受体拮抗剂、拟胆碱药和复方制剂滴眼剂外，其他类别药物的DDC有降低趋势；DDC最高的药物为前列腺素类药物(2017年其DDC为7.70元)，其次为复方制剂滴眼液(2017年其DDC为6.68元)，见表4。

表4 2015—2017年全国114家医院各类别青光眼治疗药物的DDDs、DDC及其年增长率Tab 4 DDDs, DDC and annual growth rate of glaucoma treatment drugs used by 114 hospitals from 2015 to 2017

2.5 各品种青光眼治疗药物的销售金额、DDDs及B/A

2015—2017年青光眼治疗药物中，销售金额排序居前5位的药品为布林佐胺、溴莫尼定、卡替洛尔、左布诺洛尔和曲伏前列素滴眼液；DDDs排序居前5位的药品分别为卡替洛尔、布林佐胺、噻吗洛尔、溴莫尼定和左布诺洛尔；多数药品的B/A均接近于1，但噻吗洛尔、卡替洛尔的B/A较高，分别为3.3、3.0；溴莫尼定、布林佐胺的B/A较低，均为0.5，见表5。

表5 2015—2017年全国114家医院各品种青光眼治疗药物的销售金额、DDDs及B/ATab 5 Consumption sum, DDDs and ranking ratio of glaucoma treatment drugs used by 114 hospitals from 2015 to 2017

2.6 青光眼禁忌慎用药物使用情况

通过筛选，共获得25 740条青光眼禁忌慎用药物的用药信息，相关药物种类分布见表6。

表6 青光眼禁忌慎用药物的种类分布Tab 6 Distribution of categories of contraindications for glaucoma

3 讨论

青光眼作为继白内障后第二大致盲眼病，对人民的生活质量和国家的医疗负担都有巨大的影响。青光眼的发病隐匿、危害的不可逆性也对其治疗产生了极大的障碍。本研究提取全军合理用药监测数据网中3年的数据，对青光眼真实世界的用药现状进行了分析。从用药数量可以看出，除滴眼剂外，口服制剂醋甲唑胺和中成药复明成方制剂也占据重要的比重。醋甲唑胺的适应证为慢性开角型青光眼、继发性青光眼及急性闭角型青光眼的术前治疗。本研究结果显示，醋甲唑胺的B/A为0.8，说明其临床销售和患者使用同步性良好；但其DDC为7.10元，日均费用较高。本研究中，复明成方制剂的2种剂型为复明片和复明胶囊。复明成方制剂的功能主要为滋补肝肾、养阴生津和清肝明目，主治青光眼和初中期白内障。复明成方制剂作为传统的青光眼治疗药物，有一些小样本的随机对照试验结果支持其疗效确切[7-8]。上述2种剂型的B/A都在1左右，说明其同步性良好。但可以看出，滋补性中药的DDC还是比较高的，其中复明片的DDC为4.50元，而复明胶囊的DDC为16种药物之首，为9.90元。

通过分析结果发现，除口服制剂和中成药外，复方制剂滴眼剂的用药数量和销售金额均在逐年递增；复方制剂滴眼剂的DDDs逐年递增，而DDC逐年递减。《中国抗青光眼药物复方制剂使用的专家共识(2019)》[9]指出，随着病情的进展，大多数青光眼患者降眼压治疗需要联合应用单一成分药物。为了安全有效地使用多种药物治疗青光眼，复方制剂逐渐成为治疗的发展趋势。但本研究中的复方制剂贝美素噻吗洛尔、拉坦噻吗洛尔和布林佐胺噻吗洛尔都含有β肾上腺素能受体拮抗剂噻吗洛尔，因此，选择复方制剂时应充分评估患者是否存在复方制剂所含单药的相关禁忌证。复方制剂有减少防腐剂对眼表的伤害、依从性高等优点[10-11]；但是国内现有的3种复方制剂中仅拉坦噻吗洛尔实现了国产化，其他2种均为原研药，DDC高是影响其应用的重要因素。相信随着仿制药和医保谈判的进展，复方制剂滴眼剂的DDC还会降低，这可能对临床的用药习惯产生影响。

从3年来青光眼治疗药物的销售金额和DDDs可以看出，2016年较2017年有增长趋势，而2017年的销售金额、DDDs和DDC较2016年均有降低趋势。究其原因，可能与2017年医保目录更新、药品零差价政策的实施有关。部分药品的价格下调，导致2017年青光眼治疗药物总销售金额降低。从DDC的降低可见，药品价格调整对患者是利好的。DDC较高的前列腺素类药物、复方制剂滴眼剂和中成药的DDC均有降低，这对于减轻青光眼患者的用药负担非常有益。

通过对青光眼禁用慎用药物的使用情况分析可见，使用信息构成比居首位的为糖皮质激素类药物。本研究中，糖皮质激素类药物包括地塞米松、泼尼松龙和泼尼松，其用药信息占糖皮质激素类药物用药信息的构成比分别为73.00%(15 640条)、22.00%(4 714条)和5.00%(1 071条)。糖皮质激素类药物在眼科疾病尤其是急性闭角型青光眼中的应用非常广泛。但是，糖皮质激素有引发眼压升高和青光眼的不良反应。文献报道，青光眼患者使用糖皮质激素类药物时，应当每周检测眼压，尤其是儿童患者，因为在儿童中糖皮质激素诱导性眼内压升高的风险可能更高[12-14]。使用信息构成比居第2位的为散瞳剂，包括阿托品和复方托吡卡胺滴眼液。散瞳剂对于青光眼患者是禁用的。其他种类药物的用药信息较少。最值得关注的应为糖皮质激素类药物，临床应当加强对青光眼患者眼压的监测，减少不必要的激素治疗。

综上所述，通过对全国114家医院抗青光眼的用药现状分析，了解了真实世界青光眼治疗药物的使用情况，包括销售金额、DDDs、DDC及B/A等指标。本研究结果显示，β肾上腺素能受体拮抗剂的DDDs排序居首位，与国内其他研究结果相近[15]。前列腺素类药物的临床疗效强、使用剂量低，其临床用量逐渐增加[16-19]。但受限于医保乙类及DDC高，本研究中前列腺素类药物和复方制剂的使用率低。青光眼治疗药物的价格有待于进一步降低，以减轻患者负担，促进临床合理用药。