立体定向放射外科联合酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变肺腺癌脑转移的剂量探讨

何春雷 杨欣刚 赖小庆

非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）患者脑转移的发生率高达25%～40%[1]。美国国立综合癌症网络指南推荐将伽玛刀立体定向放射外科（stereotatic radiosurgery，SRS）治疗作为1～4个转移瘤灶、最大转移瘤灶直径≤3 cm的NSCLC脑转移患者的首选治疗模式。在亚洲，表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）突变肺腺癌约占NSCLC的30%～50%[2]，而酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）是该类疾病的标准系统治疗用药，且已取得较好的疗效。据报道，TKI治疗后，EGFR突变肺腺癌脑转移患者中位生存期可达12.9～21.9个月[3-4]。随着患者生存期的延长，治疗相关不良反应更加引起了临床医生的关注。对于EGFR突变肺腺癌脑转移患者，临床上一般采用SRS联合TKI治疗，但未见文献报道不同放疗剂量SRS联合TKI对患者疗效及放射性脑坏死的影响。本研究回顾性分析了52例采用SRS联合TKI治疗的EGFR突变肺腺癌脑转移患者的临床资料，探讨在不影响疗效的前提下是否可以降低放疗剂量，从而降低放射性脑坏死的发生率，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取武警海警总队医院2012年1月至2018年1月采用SRS联合TKI治疗的EGFR突变肺腺癌脑转移患者52例，其中男16例，女36例；年龄35～75岁，中位年龄54岁。纳入标准：（1）新诊断的脑转移患者；（2）最大转移瘤直径3 cm，转移瘤数量≤4个；（3）无脑膜转移；（4）病理明确诊断为肺腺癌，且基因检测提示 EGFR 的外显子（expressed region，Exon）19或 21突变。排除标准：（1）TKI治疗后耐药，包括TKI治疗过程中出现脑转移灶者；（2）SRS后未行TKI治疗。依据伽玛刀处方剂量分为两组，低剂量组26例患者，共60个病灶；标准剂量组26例患者，共66个病灶。两组患者性别、年龄、最大转移瘤直径、卡氏评分、EGFR突变状态、颅外肿瘤状况、改良molGPA评分等比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，见表1。……