蒙药材锡的质量标准提高研究

刘锦文，冯清河，肖莺鸽，包国臣，斯琴图雅，奥·乌力吉，*

(1.内蒙古民族大学蒙医药学院，通辽 028000；2.内蒙古蒙医药工程技术研究院，通辽 028000)

锡，蒙古文名译音“查干-托古拉嘎”，蒙古文异名“沙嘎日”。《无误蒙药鉴》记：“‘沙嘎日’产自矿石，色极白如银，有毒，硬，咬之发沙沙声，产自印度者为下品，产自汉地者为上品，产自藏地者为中品”[1]。《认药白晶鉴》记：“锡与铜复合生成青铜”[2]。锡性甘，寒；有毒。多用于创伤，“协日乌素”病[3]。锡于1986年载入《内蒙古蒙药材标准》[3]，该标准仅就其【性状】做了规定外，缺少其它有效的质量控制指标。通过实验研究，为蒙药材锡建立稳定、可靠、准确的鉴别、检查、含量测定方法，填补该药质量标准项下空白项。为合理的控制该药的质量，保证其用药安全及疗效提供可靠的依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

SQP电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)；电热恒温水浴锅(北京医疗设备厂)。

1.2 试剂与试药

乙二胺四乙酸二钠(天津市永大化学试剂有限公司)，硫酸锌(天津市光复科技发展有限公司)六亚甲基四胺(北京化工厂)，硝酸(国药集团化学试剂有限公司)，盐酸(西陇科学股份有限公司)，二甲酚橙(天津市永大化学试剂有限公司)，以上试剂全部为分析纯；甲基红(天津市光复精细化工研究所)。锡粉(上海麦克林生化科技有限公司，99.99%)，基准氧化锌(西陇化工股份有限公司)。

锡，不同来源7批样品。

1.2016年10月18日购于厂家1，批号为20161018；

2.2016年10月20日购于厂家2，批号为20161020；

3.2016年10月28日购于厂家3，批号20161028；

4.2016年10月30日购于厂家4，批号为20161030；

5.2016年11月03日购于厂家5，批号为20161103；

6.2016年11月05日购于厂家6，批号为20161105；

7.2016年11月07日购于厂家7，批号为20161107。

2 方法与结果

2.1 鉴别

参考相关文献[4]和《中国药典》2015年版四部(通则0301)[5]方法设计了两个鉴别反应。

(1)取锡0.1g，加盐酸-硝酸(2∶1)的混合溶液10ml，加热使溶解，加5滴氨水，生成白色沉淀。见图2。

氯化亚锡与氨水作用生成白色氢氧化锡沉淀。经对7批药材鉴别试验，结果均呈阳性，随行空白试验无干扰。

SnCl2+2NH3·H2O=Sn(OH)2↓+2NH4Cl

(2)取锡0.1g，加盐酸-硝酸(2∶1)的混合溶液10ml，加热使溶解，取1滴，点于磷钼酸铵试纸上，试纸应显蓝色。结果见图3。

氯化亚锡还原磷钼酸铵成钼蓝，钼蓝为5价钼和6价钼混合物显蓝色。经对7批药材鉴别试验，结果均呈阳性，随行空白试验无干扰。

2.2 检查

铁为锡中常见杂质[6-8]，铁的含量可以反映锡的纯度及生产过程是否正常，因此，将其作为信号杂质检查。

2.2.1供试液的制备

取锡0.1g，加盐酸-硝酸(2∶1)的混合溶液10ml，加热使溶解，蒸干，加水10ml使溶解，定容至25ml量瓶中，摇匀，即得。

2.2.2标准铁溶液的制备

称取硫酸铁铵[FeNH4(SO4)2·12H2O]0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10μg的Fe)。

2.2.3铁盐检查[5]

取供试液25ml(相当于样品100mg)，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50.0mg，用水稀释使成35ml后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液(取标准铁溶液2ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀)比较。

结果7批样品供试液的颜色都浅于标准铁溶液的颜色。表明锡7批样品中的铁化合物含量均少于0.02%。结果见图4、表1。故该标准草案新增订铁盐限量检查项，并规定锡中铁含量不得多于0.02%。

2.3 含量测定

蒙药材锡主要为金属锡。根据药材所含成分，参考有关文献[9]研究建立了解蔽络合滴定法对锡(Sn)含量进行测定的方法。因为锡离子容易水解，EDTA直接滴定法很少使用，返滴定法是测锡的主要方法[10]。在含锡溶液中加入过量的EDTA，加入丙三醇溶液防止锡水解，用硫酸锌滴定剩余的EDTA，加入解蔽剂焦性没食子酸，焦性没食子酸与锡更容易络合，因此，释放出EDTA，再用硫酸锌滴定液滴定释放出的EDTA，因为硫酸锌的摩尔量与锡相等，通过第二次消耗硫酸锌滴定液的量可以求出锡的含量。反应方程式如下：

EDTA+Sn2+=EDTA-Sn

EDTA+Zn2+=EDTA-Zn

EDTA-Sn+C6H6O3=C6H6O3-Sn+EDTA

EDTA+Zn2+=EDTA-Zn

2.3.1测定法

按照《中华人民共和国药典》2015年版四部(通则8006)滴定液的配制与标定方法制备。

取本品0.15g，精密称定，置锥形瓶中，加盐酸-硝酸(2∶1)的混合溶液2ml，水浴加热使溶解，加入乙二胺四乙酸二钠(0.05mol/L)滴定液50ml，加丙三醇溶液(30→70)20ml、甲基橙指示液2滴，并加饱和碳酸氢钠溶液至溶液显黄色(约14ml)，煮沸2分钟，加二甲酚橙指示液13滴，用乌洛托品溶液(30→100)调节pH值至6.5(约7ml)，溶液显黄色。用锌滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自黄色转变为红色(不计读数)；加1g焦性没食子酸，充分摇匀，放置5分钟，溶液显黄色，再用锌滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自黄色转变为红色，并计锌滴定液(0.05mol/L)消耗量。用下列公式计算含量：

式中：VZn—滴定锡离子消耗锌滴定液的体积(ml)；

CEDTA—加入乙二胺四乙酸二钠滴定液的浓度(mol/L)；

FZn—锌滴定液的校正因子

5.94—1ml锌滴定液(0.05mol/L)相当于的锡(Sn)5.94(mg)；

W—样品重量(g)。

2.3.2方法学考察

2.3.2.1标准曲线的绘制

分别精密称取对照品0.05g、0.1g、0.15g、0.2g、0.25g按“2.3.1测定法”项下方法操作，以消耗滴定液体积为纵坐标，样品量为横坐标，绘制标准曲线。见图5。

2.3.2.2重复性试验

取厂家2样品(批号20161020)约0.15g，6份，分别精密称定，按“2.3.1测定法”项下方法操作，测定并计算含量。结果见表1。

重复性试验结果符合《中国药典》2015年版四部通则9101[5]规定(待测定成分含量100%，重复性RSD小于1%)。表明本试验所采用的测定方法，重复性良好(RSD=0.65%<1%)。

2.3.2.3回收率试验

表2 回收率试验结果

回收率试验结果符合《中国药典》2015年版四部通则9101[5]规定(待测定成分含量100%，回收率限度98～101%)。表明本试验所采用的测定方法结果准确、可靠，可用于样品测定。

2.3.3样品测定

分别取7批样品0.15g，置锥形瓶中，按“2.3.1测定法”项下方法操作，测定并计算含量。结果见表3。

表3 锡含量测定结果

3 讨论

3.1含量测定实验对溶液pH值敏感，当溶液pH值高于6.0时，终点颜色才能出现。

4 结论

本文以1986版《内蒙古蒙药材标准》为基础，建立了蒙药材锡的鉴别、含量测定和检查方法，提高了原标准，为控制蒙药材锡的质量提供了依据。