L-α-溶血磷脂酰肌醇/GPR55系统诱导非酒精性脂肪变性和脂肪性肝炎的发生

【据《Hepatology》2020年4月报道】题：L-α-溶血磷脂酰肌醇/GPR55系统诱导非酒精性脂肪变性和脂肪性肝炎的发生(作者Fondevila MF等)

G蛋白偶联受体55(GPR55)是一种公认的大麻素受体，L-α溶血磷脂酰肌醇是其唯一已知的内源性配体。虽然GPR55与不同器官中的能量稳态有关，但其在肝脏脂质代谢中的特殊作用及其对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的病理生理学机制中的贡献尚不清楚。

来自西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学的Fondevila等检测了没有肝疾病的非肥胖者与NAFLD患者肝脏中GPR55的表达，以及在脂肪变性与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)动物模型中的表达，同时也研究了LPI和GPR55的基因中断后在小鼠、人类肝细胞和人肝星状细胞中的作用。发现循环LPI和肝脏GPR55表达在NASH患者体内上调。LPI诱导腺苷酸活化蛋白激酶激活乙酰辅酶A羧化酶(ACC)，再通过诱导脂质合成和减少β氧化增加人肝细胞和被治疗小鼠肝脏中的脂质含量。抑制GPR55和ACCα可阻断LPI的影响，体内GRP55的敲低足以改善高脂饮食和蛋氨酸-胆碱缺乏饮食小鼠的肝损伤。最后LPI通过刺激GPR55和活化的ACC促进肝星状细胞活化。

本研究发现：LPI/GPR55系统通过激活ACC参与NAFLD和NASH的发生发展。

摘译自：FONDEVILA MF，FERNANDEZ U，GONZALEZ-RELLAN MJ，et al.The L-α-lysophosphatidylinositol/GPR55 system induce the development of non-alcoholic steatosis and steatohepatitis[J].Hepatology, 2020.[Online ahead of print]