探讨小剂量叶酸对伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的治疗效果

张蕴周　黄邦锋　黄梓銮　卓妙芳　高镇松　黄佩珊　陈耿谊

【摘要】 目的 研究伴高同型半胱氨酸（Hcy）血症脑梗死患者采用小剂量叶酸治疗的效果。方法 80例伴高同型半胱氨酸血症脑梗死患者为研究对象， 采用随机数字表法分为对照组及观察组， 各40例。对照组予以常规治疗， 观察组行常规疗法+小剂量叶酸治疗。比较两组患者治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分， 蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分， 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、Hcy、谷丙转氨酶（ALT）水平。结果 治疗后， 两组患者的NIHSS评分均低于本组治疗前， MoCA评分均高于本组治疗前， 且观察组治疗后的NIHSS评分（9.06±0.23）分明显低于对照组的（10.17±0.52）分， MoCA评分（28.54±2.65）分明显高于对照组的（24.74±2.19）分， 差異均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于本组治疗前， HDL-C水平均高于本组治疗前， 且观察组治疗后的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于对照组， HDL-C水平高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 伴高Hcy血症脑梗死患者在常规降压、降脂、抗血小板活性药物治疗的基础上增加小剂量叶酸有利于改善患者的神经功能缺损程度和认知功能， 同时可改善患者的血脂水平和肝功能， 值得推广应用。

【关键词】 小剂量;叶酸;伴高同型半胱氨酸血症脑梗死;轻度认知障碍;临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.045

高Hcy血症与脑梗死的发生有着极为密切的联系， 发病风险性或治疗后疾病复发率相对较高。而伴高Hcy血症脑梗死不仅会导致患者出现运动和感觉障碍， 同时也会引发认知功能障碍， 对患者的生活质量造成严重影响。叶酸可在细胞中转化为甲基四氢叶酸， 有降低Hcy的作用[1-4]。现共选取80例伴高Hcy血症脑梗死患者， 旨在进一步评价小剂量叶酸的治疗效果。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2018年10月～2019年6月收治的80例伴高Hcy血症脑梗死患者， 采用随机数字表法分为对照组及观察组， 各40例。对照组中：男24例， 女16例;年龄45～85岁， 平均年龄（62.23±8.51）岁。观察组中：男26例， 女14例;年龄44～83岁， 平均年龄（62.11±7.42）岁。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有纳入研究病例均经患者本人及其法定监护人的同意， 并在知情同意书上签字确认。

1. 2 方法 对照组给予常规治疗， 包括降压、降脂、抗血小板活性药物;观察组在常规治疗基础上增加小剂量叶酸（江西制药有限责任公司， 国药准字H36020872， 规格：0.4 mg）进行治疗：非高血压患者给予0.8 mg/d口服， 伴高血压患者给予0.8 mg/d+降压药口服。两组均持续治疗8个月。

1. 3 观察指标及判定标准

1. 3. 1 比较两组患者治疗前后的神经功能缺损程度 采用NIHSS量表[5-7]进行判定， 得分越高表示神经功能缺损程度越严重。

1. 3. 2 比较两组患者治疗前后的认知功能 使用MoCA量表[8-10]进行判定， 得分越高说明认知功能改善情况越好。

1. 3. 3 比较两组患者治疗前后的LDL-C、HDL-C、Hcy、ALT水平 于患者入院后第2天清晨， 抽取两组患者的5 ml空腹静脉血， 待自然凝固， 以3000 r/min予以离心10 min， 取血清分别测定Hcy、ALT、HDL-C、LDL-C。其中Hcy的测定采用循环酶法， ALT的测定采用速率酶法， HDL-C和LDH-C的测定采用直接终点法， 所用试剂均为美康生物试剂盒。所有分析参数按试剂盒说明书执行， 于东芝TBA-120FR全自动生化分析仪进行检测， 检测样本之前， 经配套定标液进定标， 并且配套质控检测通过后再进行标本检测， 整个过程按SOP文件执行。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后的NIHSS评分比较 治疗前， 两组患者的NIHSS评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的NIHSS评分均低于本组治疗前， 且观察组治疗后的NIHSS评分（9.06±0.23）分明显低于对照组的（10.17±0.52）分， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后的MoCA评分比较 治疗前， 两组患者的MoCA评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的MoCA评分均高于本组治疗前， 且观察组治疗后的MoCA评分（28.54±2.65）分明显高于对照组的（24.74±2.19）分， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后的LDL-C、HDL-C、Hcy水平比较 治疗前， 两组患者的LDL-C、HDL-C、Hcy水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的LDL-C、Hcy水平均低于本组治疗前， HDL-C水平均高于本组治疗前， 且观察组治疗后的LDL-C、Hcy水平均低于对照组， HDL-C水平高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组患者治疗前后的ALT水平比较 治疗前， 两组患者的ALT水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的ALT水平均低于本组治疗前， 且观察组治疗后的ALT水平（31.16±2.03）U/L明显低于对照组的（40.68±2.22）U/L， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

伴高Hcy血症与脑梗死的发生和发展存在着一定相关性， 同时， 高Hcy血症也是引发多种心脑血管疾病的主要危险因素。高Hcy血症参与认知障碍的作用机制主要包括以下3个方面：①Hcy的巯基经氧化作用后会导致机体出现超氧化物、过氧化氢合成和分泌物增多的现象， 上述现象会导致脑组织的氧化受损程度加剧， 对机体神经元可产生直接的毒性作用， 容易造成脑细胞发生凋亡。并且， 通过甲基化作用， 会对脑内磷脂、神经递质、蛋白质和DNA的合成形成直接影响。②高Hcy血症对S腺苷高半胱氨酸的分解有抑制性作用， 作为一种强效甲基转移酶抑制剂， S腺苷高半胱氨酸能够使脑组织内甲基化的速度减慢， 从而使神经元的损伤程度和凋亡敏感性增加， 最终导致患者出现认知功能障碍。③高Hcy血症增加了颈动脉血管壁受损的风险性， 更容易形成颈动脉斑块。而叶酸在细胞中可以转化为甲基四氢叶酸， 叶酸水平降低会导致Hcy代谢受影响， 而补充叶酸可增强再甲基化的作用， 降低机体内的Hcy含量， 可用于预防和治疗Hcy对认知功能产生的影响， 延缓认知障碍患者的病情发展[11-13]， 这也为伴高Hcy血症脑梗死患者早期认知功能障碍损害的预防和治疗提供了一条全新的途径。

本研究显示， 治疗后， 两组患者的NIHSS评分均低于本组治疗前， MoCA评分均高于本组治疗前， 且观察组治疗后的NIHSS评分低于对照组， MoCA评分高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于本组治疗前， HDL-C水平均高于本组治疗前， 且观察组治疗后的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于对照组， HDL-C水平高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。说明增用小剂量叶酸一方面可降低Hcy对脑梗死发生、发展以及认知功能障碍的影响， 另一方面可具备一定的调脂性作用， 有利于改善患者的血脂水平， 这对于改善患者的总体指标有积极意义， 更有利于延缓或阻止病情进一步发展， 提升患者的生存质量[14-16]。在临床治疗过程中， 小剂量叶酸需要长期维持用药， 而此种给药方式获得的治疗效果更为理想。

综上所述， 用常规用药+小剂量叶酸治疗伴高Hcy血症脑梗死更有利于改善患者的认知功能， 且有利于改善血脂、Hcy和肝功能， 从而提升患者的生活质量， 因此， 此种治疗方法可进一步推广应用。

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[收稿日期：2020-04-20]

基金項目：广东省汕头市医疗卫生科技计划项目（项目编号：汕府科〔2020〕5号第94项）

项目名称：《叶酸干预对精神分裂症伴高同型半胱氨酸血症患者认知功能变化的研究》

作者单位：515021 汕头市第四人民医院