荷斯坦奶牛FGFR2基因组织表达及生物信息学分析

邓惜缘，刘丽元，周子航，温 万，高旭红，顾亚玲

（1. 宁夏大学农学院，银川 750021；2.宁夏畜牧站，银川 750004）

荷斯坦奶牛原产于荷兰，为一种风土驯化能力极强的品种，适应性强、体型大、产奶量高，是我国存栏量最多品种，全年平均产乳量超7 000 kg。我国荷斯坦奶牛又分为乳用型荷斯坦奶牛和兼用型荷斯坦奶牛。

成纤维细胞生长因子受体家族（Fibroblast growth factor receptor，FGFR）包括5 个基因，其中FGFR1、FGFR2、FGFR3 和FGFR4，为跨膜酪氨酸激酶受体，其胞外区具有2 或3 个免疫球蛋白（Ig）样结构域，而FGFR5 缺乏细胞内蛋白酪氨酸激酶结构域，该结构域被一个短的富含组氨酸基序的胞内尾部取代[1]。FGFR2 全称为成纤维细胞生长因子受体2，位于奶牛第26 号染色体，全长107 412 bp，具有不同亚型，在上皮细胞中编码FGFR2b 亚型，在间质细胞中编码FGFR2c 亚型。FGFR2 基因分别结合不同FGF 激活信号通路，介导FGFs 信号传递入细胞质，为b FGF 最主要受体。b FGF与其结合后可激活细胞内丝裂原活化蛋白激酶、细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）和磷脂酰肌醇-3 激酶和蛋白激酶B（PI3K/AKT）等信号通路调节血管内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、成骨细胞和神经胶质细胞等多种起源于中胚层、神经外胚层的细胞分化增殖，还参与机体多种生理病理学过程（如胚胎发育、组织愈合、肿瘤发生与转移）[2]。Cunningham 等最新研究扩展FGF 信号已知领域，并为功能研究确定许多新靶点[3]。FGF信号通路结构灵活，在典型的RAF/MAPK/ERK/RSK和PI3K/AKT/PDK/mTOR/S6K 通 路 中，FGFR2 激 酶活性抑制反应被识别。同时观察到磷酸化依赖性负反馈途径被抑制，定义FGFR2 抑制的内在抗性机制。该发现对FGFR 抑制剂治疗应用有指导意义，因FGFR抑制剂识别具有相同遗传损伤和耐药途径细胞的反应。……