BIM联合Scribble预测晚期非小细胞肺癌化疗效果

张龙富，姚家美，蒋冬先，侯英勇，张 新

1.上海市徐汇区中心医院呼吸科，上海 200031；2.复旦大学附属中山医院呼吸科，上海 200032；3.复旦大学附属中山医院病理科，上海 200032

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，且其发病率和死亡率仍在上升［1-2］。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的85%，大部分患者首诊时已处于中晚期，失去了手术治疗机会，通常采用以放化疗为主的治疗手段，5年生存率小于15%［3］。

21世纪以来，肺癌的靶向治疗和免疫治疗取得较大进展。多项研究证实，驱动基因阳性的NSCLC患者使用靶向治疗效果优于传统化疗［4-6］，但突变概率最高的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）只有50%左右［7］。KEYNOTE-042研究显示，帕博丽珠单抗一线单药治疗驱动基因阴性但程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）阳性的NSCLC患者总生存期（overall survival，OS）优于传统化疗［8］。但EXPRESS研究结果显示，PD-L1＞1%为51.6%，PD-L1＞50%为22.2%［9］。因此有较大部分患者不能从靶向治疗和免疫治疗中获益，仍需以化疗为一线治疗。而且靶向治疗或免疫治疗的患者耐药后，化疗是延长生存的重要选择。含铂双药方案是晚期NSCLC的标准化疗方案，但其疗效个体差异较大，客观缓解率（objective response rate，ORR）仅为25%～35%，因此早期识别对化疗有反应的人群至关重要［10-11］。

Bcl-2基因家族是细胞凋亡进程中重要的决策者，BIM基因也叫BCL2L11基因，只包含一个促凋亡的BH3结构域，是调节细胞死亡的重要介质［12］。BIM基因的BH3域缺失，容易引起凋亡受阻。Ng等［13］研究发现，在EGFR基因突变的NSCLC患者中，BIM基因缺失型使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）比BIM基因野生型短（6.6个月vs11.9个月，P=0.027）。……