miR-129-5p通过BDNF调控多发性骨髓瘤细胞增殖及分泌的机制

刘小敏，张肄鹏，王素云，宋锦旗

(深圳市龙华区中心医院医学检验科,深圳 518110)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是最常见的血液肿瘤之一,由浆细胞的异常增殖引起[1]。发病机制涉及染色体易位,细胞因子失调,骨髓微环境变化等[2],恶化的MM往往伴随着炎性因子(如IL-6、TNF-α、IL-1β等)及血管内皮生长因子(VEGF)分泌的增加[3]。尽管近年来对MM的诊断和治疗水平已大大提高,但MM患者的预后仍然不理想[4]。因此,我们急需发现并确定一些新的、确切的、可用于靶向治疗的指标来预测MM的预后。

miRNA通过抑制靶标的转录或降解mRNA参与恶性肿瘤的发生和发展而发挥作用[5]。根据多项研究发现,miR-129-5p是一种与癌症相关的miRNA,在许多其他类型的癌症中低表达,例如直肠腺癌[6]、胃癌[7]、乳腺癌[8]、大肠癌[9]、肝癌[10]以及前列腺癌[11]。miR-129的低表达与肿瘤的分期和进展密切相关[12]。并且miR-129的抑制作用也可能促进肿瘤形成,例如,已有研究证明miR-129的减少可能会促进人肺癌细胞的增殖[13]。但是目前关于miR-129-5p在MM中的研究并不多见,因此,我们在本文中主要就miR-129可能在MM发生中的影响进行探讨。

前人研究发现大多数MM患者中分离出的恶性浆细胞能高度表达脑源性神经营养因子(BDNF),而BDNF被认为是一种MM源性因子,能促进骨髓瘤患者的骨溶解性破坏,并且能促进骨髓瘤细胞的生长和存活[14,15]。BDNF除了具有神经生成作用外,还是血管生成的介质,可促进内皮细胞的存活,诱导缺血组织中的新血管生成[16-18]。最近,有研究发现BDNF作为一种潜在的血管生成刺激因子,促进了MM肿瘤的进展,在此过程中可选择性激活特异性受体以及其下游信号的转导,并促进VEGF的释放[19]。……