β2AR激动剂通过线粒体细胞凋亡途径改善大鼠心肌缺血再灌注损伤

刘 通,史静怡,王 利,闫泱锦,程 康,冀永春

(西安市第三医院,西北大学附属医院心血管内科,西安 710018;*通讯作者,E-mail:18629057123@163.com)

缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy,ICM)属于冠心病的一种特殊类型,是指由冠状动脉粥样硬化而引起长期心肌缺血,导致患者心肌弥漫性纤维化,产生与原发性扩张型心肌病类似的临床综合征[1],其是严重危胁人类健康的主要疾病之一[2]。随着冠心病发病率的不断增加,ICM对人类健康所造成的危害也日渐严重。目前对其治疗主要是及时有效的恢复血流,抢救“濒死”的心肌[3]。但是,再灌注过程会对心肌造成一定的损伤,这种损伤被称为心肌缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/R),该损伤因严重影响心肌梗死再灌注治疗的效果而逐渐成为研究重点[4]。研究表明,细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤中起着重要作用。细胞凋亡中3条主要途径(线粒体、死亡受体及内质网)中线粒体途径为细胞凋亡的关键环节。近年来,通过调节线粒体通路抑制心肌细胞凋亡是研究心肌缺血损伤的一大重点[5]。β2肾上腺素受体(β2-adrenergic receptors,β2AR)在I/R中具有重要的作用[6]。研究发现,在心肌缺血时,过度激动β2AR,导致心脏氧耗增多,最终导致心肌细胞坏死,激动β1受体促进凋亡,而激动β2受体有抗凋亡作用[7]。Clenbuterol是选择性β2受体激动剂,张秋芳等[8]发现在心梗后长期联合应用β2肾上腺受体阻断剂clenbuterol可提高生存率,对心肌细胞有保护作用。由此,我们推测clenbuterol可能通过激动β2受体对I/R损伤具有保护作用,且主要是通过线粒体细胞凋亡途径发挥作用。因此本研究通过建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型在整体和细胞水平研究β2肾上腺素能受体激动剂(clenbuterol)对I/R中线粒体细胞凋亡途径的影响,以期为冠心病的临床治疗提供参考。……