万古霉素血药浓度列线图预测模型的建立及应用

陈海琴,石庆平#,孔令提*,桑 冉,朱裕林,朱锦秀,刘 哲

(1蚌埠医学院第一附属医院药剂科,蚌埠 233000;2蚌埠医学院药学院;*通讯作者,E-mail:konglingti@163.com;#共同通讯作者,E-mail:sir-shi@126.com)

万古霉素(vancomycin,VAN)作为微生物发酵产生的首个三环糖肽类天然抗生素[1],是众多权威指南推荐的临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的一线药物[2]。有研究表明[3-5],如果按照万古霉素说明书的推荐剂量给药,则存在相当一部分的患者血药浓度不在治疗窗范围内。万古霉素为时间依赖性抗生素,血药浓度过低可能会导致无法发挥药效或因血药浓度始终达不到有效谷浓度而长期用药致使产生耐药菌[6],过高则可能导致药物不良反应的产生,如:耳毒性和肾毒性等[7,8],一般要求稳态谷浓度水平Cmin靶值维持在10-20 μg/ml或24 h内药-时曲线下面积与最低抑菌浓度的比值AUC24 h/MIC≥400时,万古霉素治疗MRSA的疗效最好[9,10],当万古霉素治疗菌血症和脑膜炎等复杂感染时,血药浓度应维持在15-20 μg/ml,临床上需对儿童等特殊人群进行治疗药物监测[2]。列线图是一种基于多因素回归模型,然后对各个影响因素对结局变量影响程度高低进行赋分而创建的可视化图形,使得建立的预测模型更具可读性和使用价值。目前我国的相关研究[3,11-21]仅限于在万古霉素血药浓度的影响因素上进行探索,还处于定性的评价过程,未做到向临床治疗辅助工具的转化和开发[22],因此更早预测万古霉素血药浓度能否达标,及时进行临床干预调整用药,有利于更好地发挥万古霉素的疗效,保证患者的人身安全,减少不必要的医疗浪费。……