地塞米松联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎

朱逸宸，王庄平

（庆阳市人民医院骨二科，甘肃庆阳745000）

膝关节骨性关节炎未经及时治疗能够导致关节畸形、残疾，影响关节功能。目前，非甾体类消炎药在膝关节骨性关节炎治疗中较常用，塞来昔布能够选择性抑制环氧化酶-2（COX-2），抑制前列腺素的表达，起到镇痛、抗炎作用［1］。研究显示塞来昔布胃肠道不良反应风险较传统非甾体抗炎镇痛药低［2］。单一用药难以达到良好的治疗效果。地塞米松在抗炎、消肿、镇痛等方面的作用快速、强效。关节腔内注射地塞米松的维持时间为2～4周，多次注射能够影响软骨细胞的代谢，加重骨性关节炎的病情［3］。最新研究表明，糖皮质激素联合塞来昔布能够提高骨性关节炎的治疗效果［4］。本研究主要分析地塞米松联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的效果。

1 临床资料

1.1 一般资料

88例膝关节骨性关节炎患者随机分为地塞米松组和联合组，每组44例。地塞米松组男12例，女32 例；年龄 （59.04±7.11）岁；病程 （5.09±0.54）月；病变情况：左侧24例，右侧20例；X线分级：Ⅰ级10例、Ⅱ级34例。联合组：男14例，女30例；年龄（56.95±8.33）岁；病程（5.31±0.56）个月；病变情况：左侧21例，右侧23例；X线分级：Ⅰ级8例、Ⅱ级36例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究均得到患者知情同意，且经过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患者均接受局部醋疗、热敷、按摩等物理疗法。并在患侧膝关节腔内注射2 ml玻璃酸钠，间隔一周后再次注射，共注射5次。地塞米松组在此基础上每次口服200 mg塞来昔布，1次/d，持续服用3周。联合组在物理疗法基础上于患侧膝关节腔内注射4 mg地塞米松+2 ml玻璃酸钠，间隔1周后再次单独注射玻璃酸钠。并口服塞来昔布，用法同地塞米松组。两组均进行为期3个月的随访，定期复查患侧膝关节X线片。

1.3 评价指标

于治疗前及治疗结束时采用西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数评价病情严重程度，总分为0～100分，分数越高提示病情程度越重。国际骨关节炎（Lequesne）评分：总分为0～23分，分数和病情程度呈正比［6］。VAS评分：总分为0～10分，分数越高，提示疼痛越明显［7］。于治疗前及治疗结束时采集患者外周静脉血，用酶联免疫吸附法检测P物质及PGE2、BGP、OPG水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床结果

治疗前，两组WOMAC评分、Lequesne评分、VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组WOMAC评分、Lequesne评分、VAS评分均较治疗前减少 （P＜0.05）；联合组 WOMAC评分、Lequesne评分、VAS评分明显低于地塞米松组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后临床结果（±s）与比较

表1 两组治疗前后临床结果（±s）与比较

指标W O M A C评分（分）L e q u e s n e评分（分）0.1 8 6＜0.0 0 1 V A S评分（分）时间治疗前治疗后P值治疗前治疗后P值治疗前治疗后P值地塞米松组（n=4 4）2 7.0 1±3.0 2 1 4.8 3±1.4 8＜0.0 0 1 1 0.1 0±1.2 9 4.0 5±0.4 7＜0.0 0 1 5.6 9±0.7 1 2.7 1±0.3 5＜0.0 0 1联合组（n=4 4）2 6.1 5±3.2 9 1 1.2 9±1.1 4＜0.0 0 1 9.7 1±1.4 5 3.1 6±0.4 1＜0.0 0 1 5.4 1±0.7 9 1.8 3±0.2 4＜0.0 0 1 P值0.2 0 5＜0.0 0 1 0.0 8 4＜0.0 0 1

2.2 实验室检查

治疗前，两组疼痛因子及骨代谢指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组疼痛因子均明显低于治疗前（P＜0.05）；联合组疼痛因子明显低于地塞米松组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组骨代谢指标均明显高于治疗前（P＜0.05）；联合组骨代谢指标明显高于地塞米松组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后实验室检查结果（±s）与比较

表2 两组治疗前后实验室检查结果（±s）与比较

指标P 物质（p g/m l）P值时间治疗前治疗后P值治疗前治疗后P值治疗前治疗后P值治疗前治疗后P值P G E 2（n g/L）0.5 5 0＜0.0 0 1 O P G（p g/m l）B G P（μ g/m l）地塞米松组（n=4 4）1 0 7.3 9±1 4.2 7 8 4.2 7±1 1.0 5＜0.0 0 1 9 2.1 7±1 0.4 5 7 4.2 2±9.7 6＜0.0 0 1 3.0 1±0.4 0 3.9 7±0.4 5＜0.0 0 1 3.1 1±0.3 6 3.8 5±0.4 1＜0.0 0 1联合组（n=4 4）1 0 1.0 2±1 5.8 4 7 1.3 6±9.6 5＜0.0 0 1 9 0.6 8±1 2.7 4 5 8.0 4±6.8 1＜0.0 0 1 3.1 4±0.3 7 4.5 9±0.5 8＜0.0 0 1 3.2 4±0.3 1 4.3 8±0.5 9＜0.0 0 1 0.0 5 1＜0.0 0 1 0.1 1 7＜0.0 0 1 0.0 7 3＜0.0 0 1

3 讨论

临床上膝关节骨性关节炎症状轻者多选择保守治疗。塞来昔布在治疗剂量下特异性抑制COX-2，起到镇痛、抗感染作用。尽管塞来昔布可快速缓解症状，但多无法延缓其病理过程。么春华等［5］研究也证实，塞来昔布治疗骨性关节炎的远期效果欠佳。

关节腔内注射具有局部药物浓度高、操作简便及疗效周期长等特点，玻璃酸钠最为常用，但临床研究表明，玻璃酸钠对于明显肥胖且有大量渗液的患者效果有限，且反复注射可能导致软骨营养失衡［6］。地塞米松可减轻组织炎性反应，降低毛细血管通透性，减轻水肿，又可起到抗炎、镇痛作用。但糖皮质激素长期多次使用可抑制关节软骨自身合成，影响软骨修复过程。据文献报道，塞来昔布联合糖皮质激素对骨性关节炎的治疗有积极作用［7］。但目前有关二者联合应用的有效性尚存争议。本研究结果显示，联合组WOMAC评分和Lequesne评分改善更为明显，提示两种药物联合应用可提高临床效果，考虑与其药理机制不同，配合使用可起到协同增效作用有关。

疼痛是膝关节骨性关节的主要症状之一，关节疼痛能够进一步加重功能障碍，长期疼痛又可导致软骨损伤，疼痛和P物质、PGE2等细胞因子有直接关系。本研究数据显示，联合组治疗后P物质、PGE2水平和VAS评分下降更明显，提示两种药物联合应用能够有效阻断机体疼痛反馈信号，从而利于膝关节功能的恢复。

相关研究报道，膝骨关节炎能够影响骨代谢平衡，使骨吸收大于骨形成［8］。本研究结果显示，地塞米松联合塞来昔布治疗后OPG及BGP相对较高，提示两种药物联合干预对骨代谢调节有积极作用。随访结果显示，两组患者均无明显不良反应发生，疼痛均有所好转。

综上所述，地塞米松联合塞来昔布是治疗膝关节骨性关节炎的有效方法，能够减轻膝关节疼痛，调节骨代谢，促进膝关节功能恢复。