重症肺部感染患者肺泡上皮衬液万古霉素渗透性研究*

孙尧，傅源源，周苏明，罗璨

(1.南京医科大学附属儿童医院药学部，南京 210009；2.南京医科大学第一附属医院药学部，南京 210029 )

重症肺炎是入住重症监护病房(intensive care unit，ICU)及老年患者死亡最重要原因之一，病死率30%～50%[1]。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)是引起医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia，HAP)的主要病原菌之一，由于耐药菌株不断产生，临床上常用万古霉素进行治疗[2-3]。近年来，万古霉素治疗MRSA引起的重症肺炎等疾病的有效性受到质疑。抗菌药物能达到感染组织部位的实际浓度，抗菌清除效果及临床疗效都有着决定性的关系。对于肺部感染，抗菌药物在肺泡上皮衬液(epithelial lining fluid，ELF)中是否能够达到有效的浓度，影响着其实际的临床疗效及患者的病情转归。越来越多研究开始关注治疗过程中靶组织的药物浓度，并尝试通过测定感染部位的实际药物浓度，优化抗菌药物的给药方案、预测临床疗效，以实现个体化的精准药物治疗，最终达到精准医疗的目的。笔者在本研究选取入住ICU诊断为肺部感染、采用机械通气同时使用万古霉素治疗的重症患者，通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法，测定患者用药后支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中药物浓度，根据RENNARD等[4]所建立的尿素稀释法，计算ELF中实际药物浓度，并与同期血药浓度进行对比，以探究万古霉素在肺部组织的渗透性，为临床上使用万古霉素进行肺部感染治疗的给药方案调整提供支持依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 2016年5月—2017年1月，入住南京医科大学第一附属医院老年ICU患者。……