长期应用质子泵抑制药与胃癌的关联性研究进展

伊春芳

(辽宁中医药大学附属医院药学部，沈阳 110032)

胃癌是最常见的恶性实体瘤之一，是癌症相关死亡的第三大原因[1]。其重要危险因素包括男性老年、种族、幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)感染、饮食因素、抽烟和家族史等。就胃因素而言，萎缩性胃炎和肠上皮化生被证实是癌前病变[2]。韩国的一项研究表明，与对照组相比，肠上皮化生的受试者患有胃癌的风险增加10倍以上[3]。质子泵抑制药(proton pump inhibitor，PPIs)是目前最有效的酸抑制剂，广泛用于各种酸相关性疾病的治疗。然而，长期使用PPI的潜在不良反应逐渐突出，包括艰难梭菌感染、肺炎、骨折、痴呆和慢性肾病和小肠细菌过度生长等[4]。流行病学研究表明，长期应用PPI与胃肠道肿瘤的发生呈正相关。因此有专家表明应定期重新评估长期使用PPI的剂量，并且需要确定尽可能小的有效剂量[5]。PPIs对萎缩性胃炎或肠上皮化生等癌前病变的影响尚不完全明确，因此需要进行全面研究。笔者在本文关注PPIs在胃黏膜病变中可能的作用机制和相关临床研究，简述PPI的长期使用与相关胃恶性肿瘤发展的影响。

1 PPI的药理作用

PPI为酸诱导活化的前体药物，其主要结构由一个吡啶环和一个苯并咪唑环及各种类型支链组成。由于PPI为弱碱化合物，其一级pKa在3.8～4.9，因此可以迅速穿透胃壁细胞膜，选择性地在胃壁细胞分泌小管中(pH值约为1)聚集。这种酸空间依赖性是PPI发挥治疗作用的第一个重要特性，可以使PPI在分泌小管中的浓度比在血液中的浓度高约1000倍[6]。第二个……