Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优化马来酸桂哌齐特脂质体的制备及表征*

张小雯，孙敬蒙，汪卓明，宁劲涛，王丹，张炜煜

(1.长春中医药大学药学院，长春 130117；2.吉林大学白求恩第一医院药学部，长春 130021)

近年来，心脑血管疾病的发病率逐年升高。心脑血管系统疾病是一种主要由血管壁病变，血液成分组成和血液动力学改变，以及不良生活习惯造成的一种常见的慢性疾病[1]，多发生于中老年人。主要表现为高血压、心肌梗死、心绞痛与脑卒中、脑梗死等症状[2]。马来酸桂哌齐特(cinepazide maleate，CM)是新一代哌嗪类药物，在治疗心脑血管系统疾病方面获得国内外认可，目前上市品种仅有注射用粉针剂[3]。笔者在本研究以CM作为模型药物[4]，由于CM遇光不稳定，在光照条件下含量急剧下降，半衰期为70 min。将CM制备成脂质体[5]，增加药物稳定性，并进一步将脂质体混悬液固化干燥为粉末，改善其上述的缺点。笔者采用鱼骨图分析法[6]，对影响CM制备因素进行剖析，结合Plackett-burman design(PBD)及Box-behnken design(BBD)，优化马来酸桂哌齐特脂质体(cinepazide maleate liposomes，CM-Lip)的制备工艺，并进一步进行验证和表征，为新型药物的开发研究提供理论依据。

1 仪器与试药

1.1仪器设备 Agilent 1200高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)、RE-52AA旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)、AR2140型电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司，感量：0.1 mg)、HH.S21-Hi6电热恒温水浴锅(北京市长源实验设备厂)、KQ2200型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)、透射电子显微镜(HITACHI公司)、PHS-3C型数字酸度计(仪电科学仪器)、SZ516 红外分析光谱仪(北京北分瑞利)、DSC3差示扫描量热仪(梅特勒-托利多仪器有限公司)、LS13320型激光粒度分析仪(江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司)。……