恩格列净无定型的制备及性能*

赖姝彦，金辉，余春暖，梅光耀，汪海波，张朝霞，张国庆

(1.浙江理工大学药物晶体工程实验室，杭州 310018；2.浙江宏元药业有限公司，临海 317000)

固体药物结晶时，药物分子可以按照一种或多种排列方式进行排列，导致一种药物有一种或多种晶体形态，这种现象称为药物的多晶型现象[1]。同种药物不同晶型会表现出不同溶解度、溶解速率、生物利用度及吸收速率，许多药物的稳定晶型通常伴随着溶解度不高、溶出速率低及生物利用率差等劣势[2]，而无定型状态物质熵值大，处于热力学不稳定的状态，易转变为稳定的晶态物质[3]。因此，需要深入研究无定型态的稳定性、溶解度。恩格列净化学名称：(1S)-1，5-脱水 -1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇，相对分子质量为450.91[4]。恩格列净分子结构复杂，易形成不同的晶体结构，所以对于其多态性的研究十分必要[5]。由于恩格列净极难溶于水，因而提高其水中溶解度对体内溶出有重要意义[6]。一般来说，将药物化合物无定型化是提高其溶解度的手段之一[7-8]，按照文献[9]方法制备的恩格列净无定型是熔体凝固块体，基本无法进一步制成制剂。因此，探索简单有效技术制备粉体形态无定型恩格列净非常有必要。笔者在本研究通过旋蒸技术快速蒸发溶剂，得到粉体状无定型恩格列净，报道如下。

1 材料与方法

1.1药品与试剂 恩格列净粗品由浙江宏元药业有限公司提供。无水乙醇、甲醇，含量均>99.5%，购于天津永达化学试剂有限公司。

1.2仪器与设备 AG135型电子分析天平(上海梅特勒-托利多仪器有限公司，感量：0.1 mg)；D……