巨噬细胞外泌体通过抑制自噬诱导高血糖对肾小球足细胞的损伤作用

饶超峰，薛笑楠，朱明英，罗富里

肾小球足细胞损伤与糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的发生发展密切相关［1-2］。最近发现，肾小球足细胞增殖和蛋白尿与自噬抑制有关［3］。有研究表明，链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）诱导的糖尿病小鼠足细胞自噬不足，并伴有大量蛋白尿；而在基础代谢条件下，足细胞中高水平的自噬与细胞内稳态正相关［4］。然而，高糖（high glucose，HG）环境如何介导肾小球足细胞自噬尚不清楚。以往研究表明，HG 环境通过激活核因子（NF）-κB 信号通路，产生大量的促炎介质，如转化生长因子-β1、单核细胞趋化蛋白-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α 和白细胞介素（IL）-1β，促进巨噬细胞迁移和活化，进而导致肾脏损伤［5］。这些发现强调了HG 在巨噬细胞活化中的作用。巨噬细胞具有招募免疫细胞的能力，其在DN进展过程中起着中心作用，但是在糖尿病状态下巨噬细胞和足细胞之间的通讯机制尚有待阐明。外泌体（Exosomes，Exos）是一类大小为30～120 nm的小膜泡，在细胞间通讯和相关免疫细胞激活中发挥作用［5］。Exos 具有改变靶细胞表型和功能的能力［5］。巨噬细胞来源的Exos 可以诱导靶细胞活化和分化［6］。最近研究观察到，HG诱导的巨噬细胞Exos通过NF-κB 信号途径激活巨噬细胞并诱导炎症反应［7］。但HG诱导的巨噬细胞Exos是否与DN足细胞损伤有关尚未明确。鉴于此，本研究观察HG处理的Raw264.7 巨噬细胞来源的Exos 对足细胞的损伤作用，并探讨其作用机制是否与抑制足细胞自噬相关。

1 材料与方法

1.1 主要材料及仪器 小鼠巨噬细胞系Raw264.7和原代足细胞购自中国科学院细胞库。DMEM 培养基、RPMI 1640 培养基、胎牛血清购自美国Gibco 公司；……