经电子支气管镜冷冻肺活检于肺外周病变的临床研究

黄镇奎 周海珍 李冠明

肺外周病变是临床常见、多发的呼吸系统疾病类型，由于不同肺外周病变患者临床并无典型表现，因此可能对临床诊治工作造成一定困难［1］。肺活检是现阶段临床辅助诊断肺外周病变的主要手段，目前可用的肺活检技术主要包括电子支气管镜活检钳活检、电子支气管镜冷冻肺活检(transbronchial cryobiopsy，TBCB)等，但在实际工作中如何取舍仍存一定争议［2］。基于此，本文将选取本院2019 年7 月～2020 年3 月收治的40 例疑似肺外周病变患者作为研究对象，探讨电子支气管镜冷冻肺活检应用于肺外周病变诊断的临床价值，以期为提高此类疾病诊治效果提供可靠参考依据，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年7 月～2020 年3 月收治的40 例疑似肺外周病变患者作为研究对象，均经肺部CT 检查可见肺外周结节、肿块、小片状浸润等表现，需经病理检查进一步明确病情，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组20 例。研究组中男∶女为12∶8；年龄18～80 岁，平均年龄(52.24±11.42)岁。对照组中男∶女为13∶7；年龄18～80 岁，平均年龄(52.26±11.42)岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本次研究内容通过本院伦理研究会审核，研究过程中均做好入选患者个人隐私保护工作。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①因临床所需接受病理活检进一步确诊病情；②对本次研究中涉及的电子支气管镜冷冻肺活检、电子支气管镜活检钳肺活检具有良好耐受性；③意识清醒，可积极配合本次研究；④患者及家属对本次研究内容完全知情，以自愿、独立为原则签署相关协议(即本院医学与伦理研究会制定的知情同意书)。

1.2.2 排除标准 ①严重高血压、心律失常、不稳定型心绞痛等疾病者；②新近发生的心肌梗死患者；③心、肝、肾、肺等脏器严重功能障碍者；④严重肺动脉高压患者；⑤全身情况极度衰竭者；⑥凝血功能障碍者或存在无法纠正的严重血小板减少症者(血小板计数＜50×109/L)；⑦正接受抗凝治疗者，如使用氯吡格雷或其他抗血小板药物(注：阿司匹林仅为相对禁忌证)；⑧严重的上腔静脉阻塞综合征者；⑨精神系统疾病者；⑩拒绝签署知情同意书者。

1.3 方法

1.3.1 仪器准备 支气管镜系统［日本奥林巴斯株式会社(Olympus)，型号：BF-P290］3 支，分别为外径4.9 mm、工作孔道直径2.0 mm，外径6.0 mm、工作孔道直径2.2 mm，外径4.0 mm、工作孔道直径2.0 mm；冷冻探头［德国爱尔博电子医疗仪器公司(ERBE Elektromedizin GmbH)，规格：直径1.9 mm］；球囊扩张导管(爱尔兰波士顿科技公司，型号：M00550340)，一次性导丝(杭州安杰思医学科技有限公司，型号：AG-5041-345)；活检钳(南京微创公司)杯状，直径1.8 mm、长120 cm。

1.3.2 研究组 行电子支气管镜冷冻肺活检，具体如下。协助患者取仰卧位并予以常规全身麻醉(全麻)插管，将导丝放置并预留止血球囊，电子支气管镜置于目标或间区域支气管开口处，经软镜工作孔道将冷冻探头伸入目标区域支气管内直至其不能再进入时后撤1～2 cm；在6 MPa 条件下冷冻3～5 s，之后立即将探头、软镜一起拉出，温水融化所得冷冻肺组织；将肺组织于甲醛溶液中固定并送检；观察被检查者是否出现出血情况，无出血、轻度出血者无需特殊处理，中度出血者需经内镜下介入止血(使用冰盐水、1∶10000 冰肾上腺素稀释液局部注射，或实施支气管封堵球囊止血)，严重出血者(如伴呼吸功能、血流动力学指标异常)需实施血管介入或其他外科手术、输血、送至重症监护病房(ICU)等处理。

1.3.3 对照组 行电子支气管镜活检钳肺活检，操作人员、设备均同研究组，严格按照标准经支气管镜活检流程执行相关操作，具体如下：将支气管镜送入目标支气管，活检钳经活检孔道插入目标支气管内，应注意若遇阻力则将活检钳向后撤2～3 cm；张开活检钳并将其推进少许，钳取3～5 块肺组织并送检；出血处理原则及方法同研究组。

1.4 观察指标 对比两组肺组织直径、操作时间，疾病类型检查结果，对肺癌诊断效能，支气管镜检查相关不良反应发生情况。支气管镜检查相关不良反应包括轻度出血、低氧血症、气胸、感染。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺组织直径、操作时间对比 两组均顺利完成相应检查，研究组肺组织直径大于对照组，操作时间短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组疾病类型检查结果对比 两组疾病类型检查结果对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组肺组织直径、操作时间对比()

表1 两组肺组织直径、操作时间对比()

注：与对照组对比，aP＜0.05

表2 两组疾病类型检查结果对比［n(%)］

2.3 两组对肺癌诊断效能对比 研究组手术/随访确诊肺癌11 例(55.00%)，对照组手术/随访确诊肺癌12 例(60.00%)。以手术/随访确诊结果为金标准，研究组敏感性及特异性分别为81.82%、88.89%，均高于对照组的41.67%、37.50%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3，表4，表5。

表3 研究组检查结果分析(n)

表4 对照组检查结果分析(n)

表5 两组对肺癌诊断效能对比(%)

2.4 两组支气管镜检查相关不良反应发生情况对比研究组支气管镜检查相关不良反应发生率为5.00%，低于对照组的35.00%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表6。两组均未出现1 例患者同时出现2 种及以上不良反应，患者发生不良反应后均予以吸氧、抗感染及对症治疗病情好转或痊愈，未见严重出血、休克、死亡等情况。

表6 两组支气管镜检查相关不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

病理检查中标本组织体积越大、细胞液越多，则所含肿瘤组织细胞数随之增加，对癌细胞的筛查具有积极意义［3］。支气管镜下利用活检钳钳取肺组织是既往常用的肺活检措施，在肺外周病变的诊治工作中发挥着重要作用。但应注意支气管镜下利用活检钳钳取肺组织在实际操作中存在如下劣势［4］：①由于活检钳一次钳取肺活检标本量较小，因此需多次钳夹后送检，耗时随之增加；②钳夹标本过程中可能对肺组织造成挤压从而破坏内部形态，对病理检查结果具有一定负面影响；③活检钳到达肺外组织后可能存在难以张开几率，从而使病理组织获取失败；④钳夹组织时可能引起较多出血，将对后续取材操作及标本质量造成相应影响。

电子支气管镜冷冻肺活检具有使用方便、创伤小、安全性高等特点，操作中经过支气管镜将冷冻探头深入远端小支气管，利用冷冻过程中探头的粘附性对周围肺组织实现暴力撕裂从而获得组织学标本。由上述可知，电子支气管镜冷冻肺活检无需对标本造成挤压伤害，术中利用冷冻探头使局部肺组织出现冷冻性缺血、坏死并形成缺血坏死带，利用粘附性即可一次性获取较大体积标本，对保障标本质量具有积极意义，对确保病理检查结果可靠性具有积极意义。本文通过分组研究证实，行电子支气管镜冷冻肺活检的研究组诊断肺癌的敏感性及特异性均高于实施电子支气管镜活检钳肺活检的对照组，且研究组操作时间短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。此结论与刘丽琼等［5］研究结果相符。有研究认为［6］，电子支气管镜冷冻肺活检一次性获取大块肺组织将导致肺部创面较大，因此出血量随之增加，此法中度以上出血发生率在5.6%～42.8%，但本文中两组均未出现中重度出血病例，分析可能与本次研究纳入样本容量较小有关。此外应注意的是，本文中两组均存在一定的误诊、漏诊几率，且由于本文篇幅受限因此并未对两种方法误诊、漏诊原因加以分析，提示还需今后实际工作中继续深入探讨电子支气管镜冷冻肺活检对诊断肺外周疾病的价值。

综上所述，应用电子支气管镜冷冻肺活检诊断肺外周疾病敏感性、特异性、安全性均较优，值得今后推广。