红曲通过激活腺甘酸活化蛋白激酶上调骨形态发生蛋白2表达对去卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用

冷明昊 张卫华 陈东 廖银平

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，由低骨量和骨组织结构恶化引起，影响着数百万人，其中80%为绝经后妇女[1]。红曲由红曲霉发酵而成，含有洛伐他汀和其他活性成分[2]，被认为在治疗冠心病、糖尿病、骨质疏松症等方面发挥作用[3]。研究发现红曲可以促进骨形成和增加骨密度[4]，可能与AMPK激活促进BMP2表达调节骨形成和分化有关[5]。本研究观察红曲对去卵巢骨质疏松症大鼠体质量、骨密度和骨代谢指标的影响，旨在研究红曲对去卵巢大鼠骨质疏松症的改善作用及机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物

8周龄SPF级的雌性Wistar SD大鼠(48只，体质量220～240 g)，由武汉科技大学实验动物中心提供，自由饮食饮水，给予12 h(光)/12 h(暗)的周期循环。

1.2 药品和试剂

红曲购自浙江桐君堂中药饮片有限公司，雌激素购自华北制药股份有限公司；10%水合氯醛溶液购自国药集团化学试剂北京有限公司；血清骨代谢标志物ALP、TRAP、OC、PICP ELISA检测试剂盒购自碧云天生物技术有限公司；GAPDH抗体购自上海闪晶分子生物科技有限公司；AMPK和BMP2抗体购自Cell Signaling Technology公司。

1.3 方法

1.3.1药物配制 将红曲溶解于75%乙醇中，超声处理30 s，60 ℃水浴蒸发，配制母液浓度为0.1，0.2，0.4 g/mL红曲水提液。配制结合雌激素水溶液浓度为6.25 μg/mL。

1.3.2动物分组及造模 所有的动物适应7 d后，将8周龄的雌性SD大鼠随机分为6组(n=8)，包括假手术组、去卵巢组、雌激素组和红曲低、中、高剂量组。其中模型组、雌激素组和红曲低、中、高剂量组大鼠分别用10%水合氯醛全身麻醉，在无菌条件下进行双侧卵巢切除手术，假手术组仅打开腹腔，不切除卵巢。……