三阴性乳腺癌组织亲嗜性病毒整合位点1和核转运蛋白基因2的表达及与临床病理特征和预后的关系

牛悦，石磊，张霆，孙新增，白建平

（中国人民解放军联勤保障部队第983医院 普外科，天津300142）

三阴性乳腺癌（three negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受 体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）表达均阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌类型的12%～17%[1]。TNBC 是高侵袭性、异质性恶性肿瘤，恶性程度高，临床缺乏内分泌和靶向治疗药物，治疗后易复发，耐药患者预后差，是病死率最高的乳腺癌亚型[2]。因此，探讨与TNBC 的发生、发展、侵袭、转移等恶性行为相关的分子机制对改善患者的预后具有重要意义。亲嗜性病毒整合位点1（ecotropic virus integration site-1, EVI1）是一种原癌基因，具有双结构域的锌指转录因子，参与白血病细胞的分化、凋亡和增殖，在髓系白血病中高度表达[3]。核转运蛋白基因2（karyopherin-α2, KPNA2）是核转运蛋白家族的一员，参与多种肿瘤相关蛋白的核转运途径，在结直肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤中过表达，与不良预后有关[4-5]。有关EVI1、KPNA2 在TNBC 的表达的报道较为少见，其是否与TNBC 高度侵袭性和不良预后有关尚不明确，鉴于此，本研究拟通过检测TNBC 患者癌组织、癌旁组织中EVI1、KPNA2 的表达，分析其与临床病理特征的关系，以探讨EVI1、KPNA2 在TNBC 恶性进展中的作用机制，为TNBC 的临床治疗和预后预测提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2012年1月—2015年1月中国人民解放军联勤保障部队第983 医院收集的73 例TNBC 患者手术切除的癌组织、癌旁组织（距离癌组织>5 cm）及70 例正常乳腺组织（对照组）的石蜡标本。乳腺癌患者年龄46～63 岁，平均（55.23±7.31）岁；乳腺肿块直径0.62～3.56 cm，平均（2.13±0.34）cm；组织学分级：Ⅰ级20 例，Ⅱ级16 例，Ⅲ级37 例；淋巴结：N033 例，N1、N240 例；脉管内癌栓44 例；K……