肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌免疫治疗中的应用进展

赵佳琳，王学晶，曹 希，孙 强

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 1超声医学科 2乳腺外科，北京100730

根据全球癌症(GLOBOCAN)统计报告，在全球范围内，乳腺癌约占所有女性恶性肿瘤的24.2%；仅2018年，乳腺癌在全球新发病例数约为209万，其中约62万患者死于乳腺癌[1]。在中国女性中，乳腺癌是发病率最高的癌症，在癌症相关死亡中排名第六，若按这样的趋势发展，预计到2021年，乳腺癌总发病例数将达250万[2]。目前以乳腺癌的临床病理分期及分子分型为基础制定辅助治疗策略已得到广泛应用，三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体均为阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌的10%～17%，以发病年龄轻、分期晚、内脏转移风险大、组织学分级高及组织病理学淋巴细胞浸润密度高为特征，与其他亚型的乳腺癌相比预后较差[3]。TNBC预后差的原因主要是复发转移比例高，且复发后病情进展快，由于缺乏明确的治疗靶点，TNBC患者的治疗选择受限，因此研究TNBC的治疗意义重大[4]。现有研究表明，乳腺癌的预后不仅受肿瘤细胞的生物学特性影响，肿瘤间质状态也与之密切相关[5]。关于乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes，TILs)，相关研究最早可追溯至数十年前，虽然乳腺癌最初被归为非免疫原性肿瘤，但部分亚型的乳腺癌表现出高TILs水平。TNBC的特点是肿瘤免疫浸润比例高，且TILs可能预测更好的化疗反应和生存结果[6]。随着对TNBC免疫治疗的探索，相关药物也逐渐从前期试验走向临床实践。……