细胞间线粒体转移治疗缺血性脑卒中研究进展

苏晓梅，张丹参,2

（1.河北医科大学基础医学院药理学教研室，河北 石家庄 050000；2.河北科技大学化学与制药工程学院，河北 石家庄 050000）

脑卒中是引发死亡和身体残疾的主要原因，缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）约占脑卒中发病率的80%。IS的主要治疗方法是通过溶栓或机械取栓实现快速再通。组织型纤溶酶原激活剂是1996年以来美国食品药品监督管理局唯一批准的治疗急性IS的有效药物，但由于治疗窗狭窄，应用受限［1］，且即使在有效时间内再通后，梗死面积也常由于缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤而继续增大［2］，开发新的治疗方法势在必行。

线粒体是细胞有氧呼吸的主要场所，是细胞内的能量工厂，可通过调节钙信号、细胞代谢和细胞凋亡维持细胞稳态。线粒体发生功能障碍后可参与脑缺血的发病机制，导致IS后神经元损伤和细胞死亡［3］，修复线粒体功能可阻断上述损伤过程。研究表明，在IS后，星形胶质细胞（astrocyte，AST）可感知应激，并将线粒体作为“help-me”信号转移到临近的损伤神经元中［4］。然而，细胞间释放和进入的潜在机制仍有待确定。将细胞间线粒体转移到受损细胞是治疗IS的新方法，可改善受损神经元的细胞生存状态、神经突再生以及其他功能特性［5］。其中，介导细胞间线粒体转移的方法包括形成细胞间隧道纳米管（tunneling nanotubes，TNT）或细胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）、缝隙连接蛋白43（connexin-43，Cx43）、细胞融合和线粒体挤压等过程。本文综述了线粒体功能障碍在IS病理过程中的作用、介导细胞间线粒体转移的主要机制以及调控细胞间线粒体转移的关键蛋白，为线粒体功能障碍相关疾病的治疗提供新的潜在靶点和思路。……