瞬时受体电位通道在呼吸系统疾病中的作用研究进展

杨维杰，骆 媛，王永安

（军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

瞬时受体电位（transient receptor potential，TRP）最早发现于视力受损的果蝇，因携带TRP突变基因的果蝇在接受持续光照射时光感受器只产生瞬时而非持续性的电位变化而得名［1］。TRP阳离子家族被认为是最大的离子通道家族之一，目前已发现约30个TRP基因和100多个TRP通道，按其氨基酸序列的同源性差异分为7个亚家族，包括 TRPC（canonical，TRPC1～TRPC7），TRPV（vanilloid，TRPV1～TRPV6），TRPM（melastatin，TRPM1～TRPM8），TRPA（ankyrin，TRPA1），TRPP（polycystin，TRPP1～TRPP3），TRPML（mucolipin，TRPML1～TRPML3）和TRPN（Drosophila NOMPC），但TRPN蛋白仅在鱼类和果蝇中检测到，哺乳动物中尚未检测到TRPN基因的表达［2］。近来在酵母中发现了第8个TRP亚家族，命名为TRPY（Yeast）［2］。TRP家族的共有特征是含6个跨膜多肽（S1～S6），S5和S6之间向内嵌入形成的疏水区是转运离子的孔道区域，不同亚型跨膜多肽结构的锚蛋白重复序列数目不同。同种或异种TRP亚单位组成的同源或异源四聚体构成功能性离子通道，与K+和Ca2+的电压门控通道具有相似性，对Ca2+，Mg2+，Na+和K+等多种单价或二价阳离子具有通透性［3-5］。

TRP在心、肝、肺、肾、胰腺、前列腺、大脑和肠道等多种组织中表达，与器官纤维化、癌症、阿尔茨海默病等多种疾病的发生密切相关。TRP除响应光刺激外，还介导机械刺激、化学刺激、血管舒张、代谢应激及温度、渗透压和pH的改变等引发的反应［6］。鉴于其具有响应多种信号刺激的能力，TRP又被称为细胞传感器和信号整合器。

1 与呼吸系统疾病密切相关的TRP通道

在呼吸系统中，多种不同亚型的TRP通道对呼吸系统生理病理功能发挥重要调控作用，TRP通道已成为近十年来呼吸道疾病研究的热点，其中TRPA1，TRPV1，TRPV4和TRPM8亚型与呼吸道疾病密切相关且研究较多。……